[發明專利]一種制備聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚己內酯雙接枝共聚物膠束的方法

在審

• 申請號: 201610140614.9
• 申請日: 2016-03-14
• 公開（公告）號: CN105694067A
• 公開（公告）日: 2016-06-22
• 發明（設計）人: 高巧春;朱國全
• 申請（專利權）人: 山東理工大學
• 主分類號: C08J3/09
• 分類號: C08J3/09;C08G81/02;C08L87/00;A61K47/34;A61K9/107
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技術領域

本發明涉及一種制備聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚己內酯雙接枝共聚物膠束的方法，屬于生物降解高分子材料制備技術領域。

背景技術

聚乙烯醇是一種具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有優良的親水性，被廣泛應用于醫藥學方面。聚（D,L-乳酸）乙醇酸（乳酸與乙醇酸的重量比為90/10）和聚己內酯是具有優良的生物相容性和生物可降解性的生物材料，都具有良好的疏水性，在醫藥學領域有著廣泛的應用。先將聚乳酸乙醇酸鏈段接枝到聚乙烯醇分子鏈上得到聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物，再將聚己內酯鏈段接枝到聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物中的聚乙烯醇鏈段上所得到的聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚己內酯雙接枝共聚物具有兩親性，在選擇性溶劑中能夠自組裝形成膠束，是一種新型的藥物載體，在治療癌癥等疑難雜癥方面有著廣闊的應用前景。

發明內容

本發明的目的在于提供一種操作簡單及效果較好的制備聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚己內酯雙接枝共聚物膠束的方法。其技術方案為：

一種制備聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚己內酯雙接枝共聚物膠束的方法，其特征在于：共聚物中聚乙烯醇鏈段的分子量為45000～51000，聚乳酸乙醇酸鏈段的分子量為2500～2700，聚己內酯鏈段的分子量為2000～2300；其制備方法采用以下步驟：

1）聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物的制備：在干燥反應器內加入聚乙烯醇、羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十二烷基醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于27～34℃攪拌反應2～4天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；

2）聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚己內酯雙接枝共聚物的制備：在干燥反應器內加入聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物、羧基封端的聚己內酯單十三烷基醚、溶劑和縮合劑，惰性氣氛下，于27～33℃攪拌反應2～4天，終止反應，通過過濾、透析、干燥，得到目標物；

3）聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚己內酯雙接枝共聚物原液的制備：在干燥反應器內加入聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚己內酯雙接枝共聚物和溶劑，于46～52℃攪拌溶解50～60分鐘，得到目標物；

4）聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚己內酯雙接枝共聚物膠束的制備：室溫下，將原液加入透析袋中，將其放入盛有選擇性溶劑的500毫升燒杯中，每隔8小時置換一次，置換3～4次，透析袋中溶液顯示藍光，然后將其倒入帶有刻度的容量瓶中，用選擇性溶劑調至刻度，得到目標物。

所述的一種制備聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚己內酯雙接枝共聚物膠束的方法，步驟1）中，聚乳酸乙醇酸單十二烷基醚采用聚（D,L-乳酸）乙醇酸單十二烷基醚，且乳酸與乙醇酸的重量比為90/10，聚乳酸乙醇酸單十二烷基醚與聚乙烯醇的摩爾比為15～25:1。

所述的一種制備聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚己內酯雙接枝共聚物膠束的方法，步驟1）中，縮合劑采用N,N’-二環己基碳二亞胺、N,N’-二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，縮合劑與聚乙烯醇的摩爾比為1.08～1.8:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應物溶液濃度為5～15g/100ml。

所述的一種制備聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚己內酯雙接枝共聚物膠束的方法，步驟2）中，聚己內酯單十三烷基醚與聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物中聚乙烯醇鏈段的摩爾比為15～25:1。

所述的一種制備聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚己內酯雙接枝共聚物膠束的方法，步驟2）中，縮合劑采用N,N’-二環己基碳二亞胺、N,N’-二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亞胺，縮合劑與聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物中聚乙烯醇鏈段的摩爾比為1.07～1.8:1，溶劑采用二甲基亞砜，反應物溶液濃度為5～15g/100ml。

所述的一種制備聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚己內酯雙接枝共聚物膠束的方法，步驟3）中，溶劑采用二甲基亞砜，原液濃度為1～1.5mg/ml。

所述的一種制備聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚己內酯雙接枝共聚物膠束的方法，步驟4）中，透析袋容量為5～10ml，透析袋截留分子量為3500～4000，選擇性溶劑采用蒸餾水，溶液濃度為0.1～0.3mg/ml。

本發明與現有技術相比，其優點為：

1、所述的一種制備聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚己內酯雙接枝共聚物膠束的方法，采用兩步酯化反應和透析法相結合的手段，操作簡單、易于掌握；