[發(fā)明專利]一種透明質(zhì)酸生物粘合劑的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610140153.5
• 申請日: 2016-03-14
• 公開（公告）號: CN105770983B
• 公開（公告）日: 2019-02-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周應(yīng)山;董齊;殷先澤;楊紅軍;柏自奎;顧紹金;陶詠真;徐衛(wèi)林
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢紡織大學(xué)
• 主分類號: A61L24/08
• 分類號: A61L24/08;A61L24/00;C08B37/08
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務(wù)所 42001
• 代理人: 王敏鋒

1.一種透明質(zhì)酸生物粘合劑的制備方法，其特征在于，所述制備方法按以下步驟進(jìn)行：

a.糊狀無定型透明質(zhì)酸的制備

將透明質(zhì)酸和非質(zhì)子溶劑置于去離子水中，透明質(zhì)酸與去離子水質(zhì)量體積比為1g：10～200mL，非質(zhì)子溶劑與去離子水體積比為1：10～50，室溫下攪拌1～24小時，將透明質(zhì)酸、非質(zhì)子溶劑、去離子水形成的溶液在溫度為-10～-50℃、壓強(qiáng)為50～200Pa條件下，干燥24～72小時，得到糊狀無定型透明質(zhì)酸；

b.馬來酰化透明質(zhì)酸的制備

將由步驟a得到的糊狀無定型透明質(zhì)酸和馬來酸酐置于非質(zhì)子溶劑中，糊狀無定型透明質(zhì)酸與非質(zhì)子溶劑質(zhì)量體積比為1g：5～200mL，糊狀無定型透明質(zhì)酸分子鏈上羥基與馬來酸酐的酸酐基摩爾比為1：0.1～20，室溫下攪拌均勻，在25～80℃條件下反應(yīng)，反應(yīng)時間為12～48小時，反應(yīng)結(jié)束后，在糊狀無定型透明質(zhì)酸、馬來酸酐、非質(zhì)子溶劑的混合溶液中加入1mol/L的NaHCO₃溶液，調(diào)整混合溶液的pH至7-8，將混合溶液進(jìn)行透析，透析時間為2天，形成馬來酰化透明質(zhì)酸溶液，將馬來酰化透明質(zhì)酸溶液在溫度為-50℃、壓強(qiáng)為1～20Pa條件下，冷凍干燥24～72小時，得到摩爾取代度為0.3～0.8的馬來酰化透明質(zhì)酸；

c.透明質(zhì)酸生物粘合劑的制備

將由步驟b得到的馬來酰化透明質(zhì)酸與紫外光引發(fā)劑、磷酸鹽緩沖溶液按照質(zhì)量百分比分別為：

馬來酰化透明質(zhì)酸 1～8％

光引發(fā)劑 0.05～0.1％

磷酸鹽緩沖溶液 91.9～98.95％

的比例，室溫下混合均勻，得到粘度為5000～500000cps的透明質(zhì)酸生物粘合劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種透明質(zhì)酸生物粘合劑的制備方法，其特征在于：所述非質(zhì)子溶劑為二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺或二甲基亞砜中的一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種透明質(zhì)酸生物粘合劑的制備方法，其特征在于：所述光引發(fā)劑為2-羥基-2-甲基-1-對羥乙基醚基苯基丙酮或1-羥基環(huán)己基苯基甲酮或2,2-二甲氧基-苯基苯乙酮中的一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種透明質(zhì)酸生物粘合劑的制備方法，其特征在于：所述磷酸鹽緩沖溶液為pH為7.0～7.4的Na₂HPO₄-NaH₂PO₄緩沖溶液或K₂HPO₄-KH₂PO₄緩沖溶液中的一種。