[發(fā)明專利]一種丹皮酚納米緩釋制劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610137190.0
• 申請(qǐng)日: 2016-03-11
• 公開（公告）號(hào): CN105663085B
• 公開（公告）日: 2018-08-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 汪維云;姚京京;曾德成;章?lián)P新;孫東東;楊恩東;劉海平
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/51
• 分類號(hào): A61K9/51;A61K9/19;A61K9/10;A61K31/12;A61K47/32
• 代理公司: 合肥東信智谷知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 34143
• 代理人: 王學(xué)勇

本發(fā)明公開了一種丹皮酚納米緩釋制劑，通過以下過程制得：以聚氰丙烯酸正丁酯為載藥載體，在室溫磁力攪拌條件下，將含有丹皮酚、乙酸乙酯、α?氰丙烯酸正丁酯、丙酮的油相逐滴滴入由表面活性劑和超純水混勻的酸性水相中，經(jīng)過自發(fā)界面聚合，然后低溫旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去丙酮，過濾，調(diào)pH值為中性，通過攪拌完全聚合獲得乳白色混懸液或通過冷凍干燥獲得凍干粉。本發(fā)明具有良好的緩釋性，還具有粒徑小，分散性強(qiáng)，穩(wěn)定性好，緩慢釋藥，靶向性等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)使得丹皮酚的溶解性增加，穩(wěn)定性增強(qiáng)，藥效作用時(shí)間延長(zhǎng)，藥效作用增加，生物利用度增加，并且該藥物納米囊的制備工藝簡(jiǎn)單，耗能低，毒性小，安全性高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種丹皮酚納米緩釋制劑及其制備方法，屬于丹皮酚納米緩釋制劑技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

丹皮酚（paeonol）為常用中藥牡丹皮、徐長(zhǎng)卿等的主要有效成分，具有顯著的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗感染、抗氧化和抗腫瘤等作用，臨床上用于治療風(fēng)濕病、牙痛、胃痛、皮膚病、高血壓、心率失常等。由于丹皮酚具有易揮發(fā)、易氧化、水溶性差、生物半衰期短和對(duì)胃腸道黏膜有刺激性等缺點(diǎn)，影響其在制劑中的穩(wěn)定性和體內(nèi)生物利用度。改善這些缺陷，很多研究者致力于丹皮酚制劑的研究，如丹皮酚乳劑，丹皮酚-β環(huán)糊精包合物，丹皮酚微囊和丹皮酚納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體等制劑。但由于這些制劑具有制備的粒徑大，不可用于注射，制備工藝復(fù)雜，制備條件要求復(fù)雜和制備過程可能產(chǎn)生有毒有害物質(zhì)等不足。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明正是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種具有粒徑小、分散性強(qiáng)、穩(wěn)定性好、緩慢釋藥、靶向性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)的丹皮酚納米緩釋制劑。

為解決上述問題，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案如下：

一種丹皮酚納米緩釋制劑，以聚氰基丙烯酸正丁酯為載體，通過油相滴入水相的界面自發(fā)縮聚法制備而成。

作為上述技術(shù)方案的進(jìn)一步優(yōu)化，本發(fā)明提供的一種丹皮酚納米緩釋制劑，通過以下過程制得：以聚氰基丙烯酸正丁酯為載藥載體，在室溫磁力攪拌條件下，將含有丹皮酚、乙酸乙酯、α-氰基丙烯酸正丁酯、丙酮的油相逐滴滴入由表面活性劑和超純水混勻的酸性水相中，經(jīng)過自發(fā)界面聚合，然后低溫旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去丙酮，過濾，調(diào)pH值為中性，通過攪拌完全聚合獲得乳白色混懸液或通過冷凍干燥獲得凍干粉。所述的丙酮既為油相助溶劑也為丹皮酚的溶解劑，且油相溶劑為丙酮和乙酸乙酯。

作為上述技術(shù)方案的進(jìn)一步優(yōu)化，所述表面活性劑為泊洛沙姆188和右旋糖苷-70的混合物。其中右旋糖苷-70也作為穩(wěn)定劑。

作為上述技術(shù)方案的進(jìn)一步優(yōu)化，本發(fā)明提供的一種丹皮酚納米緩釋制劑中，油相原料配比為：質(zhì)量濃度大于20%的丙酮水溶液或丙酮100毫升，丹皮酚0.04～0.10克，乙酸乙酯3.0～6.0毫升，α-氰基丙烯酸正丁酯0.15～0.35毫升；

水相原料配比為：超純水100毫升，泊洛沙姆188為0.4～0.8克，右旋糖苷-70為0.6～1.1克；

進(jìn)行自發(fā)界面聚合時(shí)的混合物pH值為1.5～3.5，磁力攪拌速率為750～950 r/min。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明的實(shí)施效果如下：

本發(fā)明所述的一種丹皮酚納米緩釋制劑，形態(tài)為乳白色混懸液或白色凍干粉，形狀為球形或橢球形，粒徑小于200納米，混懸液在超純水中分散指數(shù)為0.128～0.213，電動(dòng)勢(shì)為-45.012～-30.102 mV；0.04%丹皮酚緩釋制劑納米囊包封率為63.182～77.6403%，載藥量為28.241～41.253%，緩慢釋藥時(shí)間長(zhǎng)達(dá)60小時(shí)。

本發(fā)明所述的一種丹皮酚納米緩釋制劑，還具有粒徑小，分散性強(qiáng)，穩(wěn)定性好，緩慢釋藥，靶向性等優(yōu)點(diǎn)；同時(shí)因包裹和吸附丹皮酚而形成聚氰基丙烯酸正丁酯納米囊，使得丹皮酚的溶解性增加，穩(wěn)定性增強(qiáng)，藥效作用時(shí)間延長(zhǎng)，藥效作用增加，生物利用度增加。