[發明專利]4-[6-(甲硫基)苯并[1,2-d:5,4-d′]二[1,3]噁唑-2-基]苯甲酸的制備方法

在審

• 申請號: 201610137076.8
• 申請日: 2014-07-15
• 公開（公告）號: CN105601646A
• 公開（公告）日: 2016-05-25
• 發明（設計）人: 姜國民;江國慶;李建華;顧學芳;田澍;湯艷峰;顏瑞;郭小青
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: C07D498/04
• 分類號: C07D498/04
• 代理公司: 南通市永通專利事務所 32100
• 代理人: 葛雷

本申請是申請號：201410335963.7、申請日：2014.7.15、名稱“4-[6-(甲硫基)苯并 [1,2-d:5,4-d′]二[1,3]噁唑-2-基]苯甲酸及其制備方法”的分案申請。

技術領域

本發明涉及一種4-[6-(甲硫基)苯并[1,2-d:5,4-d′]二[1,3]噁唑-2-基]苯甲酸 及其制備方法。

背景技術

噁唑作為一種重要的含氧氮類雜環化合物,易形成氫鍵、與金屬離子配位以及發 生疏水作用、∏-∏堆積、靜電作用等,因此噁唑類化合物可發生多種非共價鍵相互作用,表 現出某些特殊的性能,在醫藥、農藥、化學、物理、材料科學等眾多領域顯示出寬廣的應用潛 力和很大的開發價值。苯并噁唑是高強度、高模量、耐高溫特種高分子材料聚對苯撐苯并二 噁唑(PBO)的基本結構單元；苯并噁唑衍生物可以用作光致發光材料、增白劑、激光染料和 熒光探針；苯并噁唑衍生物在醫藥領域廣泛用于抗菌、抗癌、肌肉松弛和殺蟲劑等藥物的合 成；苯并噁唑衍生物具有較強配位和氫鍵形成能力，是良好的超分子構建模塊，能與金屬離 子或有機分子通過多種非共價鍵作用形成超分子絡合物，尤其是含噁唑環硫醇-過渡金屬 配合物的合成與應用，表現出特殊的化學、物理和生物學特性,拓展了噁唑類化合物在醫 藥、農藥、材料、生命科學等研究領域的應用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種方法簡便、收率高的4-[6-(甲硫基)苯并[1,2-d:5,4- d′]二[1,3]噁唑-2-基]苯甲酸及其制備方法。

本發明的技術解決方案是：

一種4-[6-(甲硫基)苯并[1,2-d:5,4-d′]二[1,3]噁唑-2-基]苯甲酸，其特征是： 化學結構式為：

一種4-[6-(甲硫基)苯并[1,2-d:5,4-d′]二[1,3]噁唑-2-基]苯甲酸的制備方法， 其特征是：包括下列步驟：

(1)以間苯二酚為原料經磺化、硝化、水解、還原得到4-氨基-6-硝基間苯二酚鹽酸 鹽；

(2)4-氨基-6-硝基間苯二酚鹽酸鹽和對甲氧羰基苯甲酰氯經縮合、關環、脫水得 到4-(6-羥基-5-硝基苯并[d]噁唑-2-基)苯甲酸甲酯；

(3)4-(6-羥基-5-硝基苯并[d]噁唑-2-基)苯甲酸甲酯在Pd/C催化劑作用下，加氫 還原得到4-(6-羥基-5-氨基苯并[d]噁唑-2-基)苯甲酸甲酯；

(4)AHABE和CS₂在堿性條件下關環得到4-(6-(巰基)苯并[1,2-d:5,4-d′]二(噁 唑)-2-基)苯甲酸；

(5)用硫酸二甲酯甲基化合成目標化合物4-[6-(甲硫基)苯并[1,2-d:5,4-d′]二 [1,3]噁唑-2-基]苯甲酸。

反應式：

本發明得到了一種新化合物，方法簡便，產品收率高。

下面結合實施例對本發明作進一步說明。

具體實施方式

實施例1：4，6-二硝基間苯二酚的合成

1、磺化反應

將50mL50％的發煙硫酸加到250mL四口燒瓶中，用冰水冷卻至20℃以下,分批加 入11.0g(0.1mol)間苯二酚，升溫至45℃反應1h，反應體系變成白色泥漿狀后，升溫至90℃ 反應1h，125℃-130℃反應2h，粉白色泥漿狀逐漸變成紅棕色澄清溶液，冷卻至20℃以下，待 下一步反應使用。

2、硝化反應

用恒壓滴液漏斗向上述反應液中，慢慢滴加19.5g(約14mL)65％的硝酸，冰浴冷 卻，滴加過程控制溫度在20℃以下，快速攪拌，滴加完畢后，升溫至60℃反應3h，冷卻，將反 應液緩緩倒入裝有500g碎冰的燒杯中，攪拌，得紅棕色溶液。

3、水解反應

將上述紅棕色溶液倒入1000mL燒瓶中，升溫回流10-11h，冷卻，過濾，水洗，得黃色 固體，干燥，得粗產物4,6-二硝基間苯二酚(DNR)15.8g，收率79.0％。

4、4,6-二硝基間苯二酚的精制