[發明專利]布地奈德和福莫特羅霧化吸入混懸液及其制備方法

在審

• 申請號: 201610131047.0
• 申請日: 2016-03-08
• 公開（公告）號: CN105748447A
• 公開（公告）日: 2016-07-13
• 發明（設計）人: 康彬;馬洋;侯惠民;王健
• 申請（專利權）人: 上?，F代藥物制劑工程研究中心有限公司
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K9/10;A61K31/58;A61P11/06;A61P11/00;A61K31/137
• 代理公司: 上海金盛協力知識產權代理有限公司 31242
• 代理人: 羅大忱

1.布地奈德和福莫特羅霧化吸入混懸液，其特征在于，每1000ml混懸液中，含有以下含量的組分：

布地奈德0.5-5g，福莫特羅10-100mg，分散劑0.1-0.5g，等滲調節劑1-100g，金屬離子絡合劑0.1-1g，pH緩沖劑0.1～20g，pH調節劑至體系的pH值為4.0-6.0，水補足1000ml。

2.根據權利要求1所述的布地奈德和福莫特羅霧化吸入混懸液，其特征在于，每1000ml混懸液中，含有以下含量的組分：

布地奈德1～1.5g，福莫特羅45～85mg，分散劑0.2～0.3g，等滲調節劑8～50g，金屬離子絡合劑0.1～0.5g，pH緩沖劑0.9～16g，pH調節劑至體系的pH值為4.0-6.0，水補足1000ml。

3.根據權利要求1或2所述的布地奈德和福莫特羅霧化吸入混懸液，其特征在于，所述福莫特羅以成鹽形式存在。

4.根據權利要求1或2所述的布地奈德和福莫特羅霧化吸入混懸液，其特征在于，所述分散劑為脂肪酸山梨坦類和聚山梨酯類中的一種或幾種。

5.根據權利要求4所述的布地奈德和福莫特羅霧化吸入混懸液，其特征在于，所述分散劑為吐溫－80、吐溫－60或司盤－80。

6.根據權利要求1或2所述的布地奈德和福莫特羅霧化吸入混懸液，其特征在于，所述等滲調節劑為氯化鈉、甘露醇、葡糖糖或甘油。

7.根據權利要求1或2所述的布地奈德和福莫特羅霧化吸入混懸液，其特征在于，所述金屬離子絡合劑為乙二胺四乙酸鹽。

8.根據權利要求1或2所述的布地奈德和福莫特羅霧化吸入混懸液，其特征在于，所述pH緩沖劑為檸檬酸—檸檬酸鈉體系、乙酸—乙酸鈉體系、磷酸二氫鈉—磷酸氫二鈉體系；所述pH調節劑為無機酸、有機酸或者無機堿。

9.根據權利要求1～8任一項所述的布地奈德和福莫特羅霧化吸入混懸液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟A：將福莫特羅溶解于水中，形成溶液a，在溶液a中加入等滲調節劑、金屬離子絡合劑和pH緩沖劑，溶解形成溶液b；

步驟B：對溶液b進行過濾除菌；

步驟C：將分散劑溶解于水中，獲得溶液c，在溶液c中加入微粉化的布地奈德，進行超聲分散后，對其進行高壓均質化處理形，獲得混懸液d；

步驟D：對混懸液d進行高壓蒸汽滅菌；

步驟E：將溶液b和混懸液d在無菌條件下混合均勻，加注射用水至1000ml，用pH調節劑調節pH至規定值，無菌分裝至單劑量包裝容器中，即可。

10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，步驟A中，所用水為注射用水；

步驟B中，采用0.22μm薄膜濾菌器進行過濾除菌；

步驟C中，布地奈德分散過程需要超聲處理，高壓均質化壓力為500-1500bar，循環3-5次；

步驟D中，高壓蒸汽滅菌采用115℃或120℃，15-30min。