[發明專利]續隨子二萜醇衍生物的轉化方法及其在制備抗腫瘤藥物中的用途

有效

• 申請號: 201610129194.4
• 申請日: 2016-03-08
• 公開（公告）號: CN107164422B
• 公開（公告）日: 2021-01-22
• 發明（設計）人: 程志紅;吳亦晴
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: C12P15/00
• 分類號: C12P15/00;A61K31/122;A61K31/22;A61P35/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

1.續隨子二萜醇衍生物的轉化方法，其特征在于，用諾卡氏菌 (Nocardia sp.) NRRL5646菌種微生物，對續隨子二萜醇和7β-羥基續隨子二萜醇進行微生物轉化，獲得式（Ⅰ）結構的續隨子二萜烷型化合物：

其中，所獲得的續隨子二萜烷型化合物為：

化合物1 3-羰基續隨子二萜醇：R₁ = =O, R₂ = H；

化合物2 7β-乙酰氧基續隨子二萜醇：R₁ = β-OH, R₂ = OAc。

2.按權利要求1所述的續隨子二萜醇衍生物的轉化方法，其特征在于，其包括步驟：

（1）將生長在瓊脂培養基上的諾卡氏菌 (Nocardia sp.) NRRL 5646菌絲劃線接種于馬鈴薯固體培養基上，在20-28 °C的恒溫培養箱中培養3-7天，得試管種；

（2）將試管種中的菌絲接種到三角瓶中，每瓶含有液體馬鈴薯培養基，培養溫度為25-28 °C，轉速為160-180 rpm，培養時間為48-72小時，獲得種子液；

（3）將種子液按2%~5%體積比接入新鮮馬鈴薯培養基，28 °C，160-180 rpm條件下培養24-72小時后，加入轉化底物，在25-28 °C、160-180 rpm的條件下轉化培養72-240小時，得發酵液；

（4）發酵液按照1:1.5體積比用乙酸乙酯萃取3次，過濾并減壓蒸干，發酵產物用硅膠柱層析法分離得到發酵產物3-羰基續隨子二萜醇（化合物1）和7β-乙酰氧基續隨子二萜醇（化合物2）。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述步驟（3）中，將諾卡氏菌 (Nocardia sp.) NRRL 5646種子液按2%~5%體積比接入馬鈴薯培養基，28 ℃培養24-72小時，再加入轉化底物的乙醇溶液。