[發明專利]一種環丙烷甲酰胺衍生物的A晶型、B晶型、D晶型、G晶型和M晶型及其制備方法

在審

• 申請號: 201610124176.7
• 申請日: 2016-03-04
• 公開（公告）號: CN105669669A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發明（設計）人: 任國賓;弋東旭;陳金姚
• 申請（專利權）人: 上海宣創生物科技有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 北京奉思知識產權代理有限公司 11464
• 代理人: 吳立;鄒軼鮫

1.一種式(I)的環丙烷甲酰胺衍生物鹽酸鹽A晶型，其特征在 于，

其XRPD圖譜在2θ＝7.32，8.00，9.50，10.44，11.22，14.70，15.60， 16.08，18.12，18.94，20.44，21.08，22.06，22.60，23.10，26.44，27.42， 27.98，28.48，28.92，30.08，45.22，47.10，48.76處有衍射峰，其中 2θ值誤差范圍為±0.2。

2.如權利要求1所述的式(I)的環丙烷甲酰胺衍生物鹽酸鹽A 晶型，其特征在于，其具有與說明書附圖圖1基本上相同的XRPD圖 譜。

3.制備如權利要求1或2所述的式(I)的環丙烷甲酰胺衍生物鹽 酸鹽A晶型的方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)向N-[5-[4-[(1,1-二氧代-4-硫代嗎啉基)甲基]苯基][1,2,4]三唑 并[1,5-A]吡啶-2-基]環丙烷甲酰胺中加入水；

(2)向其中加入鹽酸水溶液進行反應；

(3)回流反應一段時間后，將反應物冷卻、過濾、真空干燥從而 得到所述式(I)的環丙烷甲酰胺鹽酸鹽A晶型。

4.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述回流反應的溫度 為70至100℃。

5.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述回流反應的溫度 為80至90℃。

6.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述回流反應的時間 為8至48小時。

7.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述回流反應的時間 為10至24小時。

8.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述N-[5-[4-[(1,1-二 氧代-4-硫代嗎啉基)甲基]苯基][1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-基]環丙烷甲 酰胺與水的比例為1:80至1:120g/mL。

9.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述N-[5-[4-[(1,1-二 氧代-4-硫代嗎啉基)甲基]苯基][1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-基]環丙烷甲 酰胺與水的比例為1:90至1:100g/mL。

10.如權利要求3所述的方法，其特征在于，在所述步驟(3)中 將反應物冷卻至室溫，并且在室溫下進行所述真空干燥。

11.一種式(I)的環丙烷甲酰胺衍生物鹽酸鹽B晶型，其特征在 于，

其XRPD圖譜在2θ＝8.50，12.18，13.44，13.84，16.04，17.46， 18.68，20.20，20.60，21.42，21.94，22.56，22.90，24.32，25.16，25.92， 26.84，28.16，32.18，33.82處有衍射峰，其中2θ值誤差范圍為±0.2。

12.如權利要求11所述的式(I)的環丙烷甲酰胺衍生物鹽酸鹽B 晶型，其特征在于，其具有與說明書附圖圖3基本上相同的XRPD圖 譜。

13.制備如權利要求11或12所述的式(I)的環丙烷甲酰胺鹽酸 鹽B晶型的方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)在式(I)的環丙烷甲酰胺衍生物鹽酸鹽中加入有機溶劑與 水的混合溶劑；

(2)在高于室溫的溫度下，將所述式(I)的環丙烷甲酰胺衍生 物鹽酸鹽在所述混合溶劑中懸浮，得到式(I)的環丙烷甲酰胺衍生物 鹽酸鹽的懸浮物；

(3)將所述式(I)的環丙烷甲酰胺衍生物鹽酸鹽的懸浮物過濾、 真空干燥從而得到所述式(I)的環丙烷甲酰胺鹽酸鹽B晶型。

14.如權利要求13所述的方法，其特征在于，所述式(I)的環丙 烷甲酰胺衍生物鹽酸鹽為A晶型。

15.如權利要求13所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑為酮 類中的任意一種溶劑或者兩種以上溶劑以任意比例的混合溶劑。