[發(fā)明專利]一種頭孢唑肟酸的生產(chǎn)方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201610122942.6
• 申請日: 2016-03-04
• 公開（公告）號: CN105622634A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉玉梅;謝志軍
• 申請（專利權(quán)）人: 中山福運生物科技有限公司
• 主分類號: C07D501/20
• 分類號: C07D501/20;C07D501/06;C07D501/12
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 馮劍明

1.一種頭孢唑肟酸的生產(chǎn)方法，其特征在于包括如下步驟：

（1）反應(yīng)：向潔凈無水的反應(yīng)釜中加入二氯甲烷或二氯乙烷，溶劑一，混合均勻后降溫冷卻至-10℃，依次加入7-ANCA和AE活性酯，攪拌均勻后向料液中緩慢滴加堿液，滴加完畢后于-5℃下反應(yīng)2小時后，緩慢將溫度升至0~5℃并繼續(xù)反應(yīng)10小時，至7-ANCA殘留量小于0.5%時反應(yīng)結(jié)束；

（2）萃取分液：反應(yīng)結(jié)束后，在10℃-15℃下加入7-ANCA質(zhì)量8~15倍的純水至步驟（1）反應(yīng)釜中，劇烈攪拌30分鐘后進行第一次萃取分液后，繼續(xù)加入7-ANCA質(zhì)量4~8倍的純水洗滌，進行第二次萃取分液，得到有機相；

（3）洗滌：將第一次、第二次萃取分液后的水相合并，并用二氯甲烷反洗滌水相后分液，得到有機相；

（4）脫色：將步驟（2）和步驟（3）中得到的有機相混合，用稀酸調(diào)節(jié)料液pH值為6.8，然后向料液中加入質(zhì)量比為1:5的EDTA-2Na和活性炭脫色，過濾除去活性炭；

（5）養(yǎng)晶：向步驟（4）中過濾后得到的料液中加入溶劑二，將料液升溫至20℃~30℃，滴加稀鹽酸溶液調(diào)節(jié)料液pH為4-5，停止滴加稀鹽酸，保溫養(yǎng)晶2~3h后繼續(xù)緩慢滴加稀鹽酸溶液至PH至2.0-2.5，降溫至0~5℃養(yǎng)晶3h；

（6）洗滌干燥：養(yǎng)晶結(jié)束后將料液過濾，洗滌，真空干燥，得到頭孢唑肟酸成品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢唑肟酸的生產(chǎn)方法，其特征在于：所述步驟（1）中溶劑一是甲醇、乙醇、丙醇或1-丁醇中的一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢唑肟酸的生產(chǎn)方法，其特征在于：所述步驟（1）中二氯甲烷或二氯乙烷、溶劑一、7-ANCA、AE活性酯和堿液的質(zhì)量比為10~15:1~1.5:1:2：0.1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢唑肟酸的生產(chǎn)方法，其特征在于：所述步驟（1）中堿液為三乙胺、二乙胺、二丙胺或二異丙胺中的一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢唑肟酸的生產(chǎn)方法，其特征在于：所述步驟（4）中稀酸是質(zhì)量分數(shù)為6~10%的稀亞硫酸、苯酚、亞硫酸氫鈉或硫酸氫鈉溶液中的一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢唑肟酸的生產(chǎn)方法，其特征在于：所述步驟（4）中活性炭與7-ANCA的質(zhì)量比為0.05~0.2:1。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢唑肟酸的生產(chǎn)方法，其特征在于：所述步驟（5）中溶劑二是異丙醇、甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇或異丁醇中的一種。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢唑肟酸的生產(chǎn)方法，其特征在于：所述步驟（5）中溶劑二與7-ANCA的質(zhì)量比為3~10:1。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢唑肟酸的生產(chǎn)方法，其特征在于：所述步驟（5）中稀鹽酸是體積比為1:3~6的濃鹽酸與純水的混合溶液。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢唑肟酸的生產(chǎn)方法，其特征在于：所述步驟（6）中真空干燥溫度為30℃~50℃，時間為2-6小時。