[發明專利]一種碳酸司維拉姆制備工藝

有效

• 申請號: 201610120875.4
• 申請日: 2016-03-04
• 公開（公告）號: CN105732865A
• 公開（公告）日: 2016-07-06
• 發明（設計）人: 楊南松;趙云德;韓雨田;朱林飛
• 申請（專利權）人: 揚州天和藥業有限公司
• 主分類號: C08F126/02
• 分類號: C08F126/02;C08F8/44;C08J3/24;C08K5/1515;A61K31/785;A61P3/12;A61P7/08
• 代理公司: 揚州市錦江專利事務所 32106
• 代理人: 江平

1.碳酸司維拉姆原料藥的制備工藝，包括以下步驟：

1）以烯丙基胺鹽酸鹽水溶液為原料，在原料中先后兩次加入引發劑V50，進行聚合反應，取得聚烯丙胺鹽酸鹽；

2）將聚烯丙胺鹽酸鹽和純化水混合攪拌溶解至無色澄清液后，以氫氧化鈉調節溶液的pH值至10～12，取得聚烯丙胺鹽酸鹽的溶液；

3）向聚烯丙胺鹽酸鹽的溶液中加入環氧氯丙烷的乙腈溶液，攪拌后，在溫度為20～30℃的條件下固化得到聚合后膠狀物；

4）聚合后膠狀物經膠體磨研磨后加入氫氧化鈉水溶液，控制溫度20～30℃，攪拌1～1.5小時；離心，再水洗3～5次得到司維拉姆堿；

5）在司維拉姆堿中加入純化水后升溫，通入二氧化碳，保溫攪拌反應后離心、經80～105℃干燥得到碳酸司維拉姆。

其特征在于：

所述步驟1）中根據所用引發劑V50的半衰期，在第一次加入引發劑24h后再次加入引發劑，可使反應更為完全，2次加入引發劑的反應溫度分別為50℃～55℃、54℃～60℃，通過此方法可使收率提高約5%，粘度提高20～35%；

所述步驟2）中，所述聚烯丙胺鹽酸鹽和純化水的混合質量比為1∶6.5～10；

所述步驟3）中環氧氯丙烷乙腈溶液的質量百分數為50%；所述聚烯丙胺鹽酸鹽和環氧氯丙烷乙腈溶液的摩爾比降低為8～20∶1；

所述步驟4）中將聚合后膠狀物經膠體磨研磨至50目后加入質量百分數為4%的氫氧化鈉水溶液。

2.根據權利要求1所述碳酸司維拉姆原料藥的制備工藝，其特征在于：步驟1）中，在第一次加入引發劑24h后再第二次加入引發劑，在第一次加入引發劑的反應溫度為50℃～55℃，在第二次加入引發劑的反應溫度為54℃～60℃。

3.根據權利要求1或2所述碳酸司維拉姆原料藥的制備工藝，其特征在于：步驟1）中，所述烯丙基胺鹽酸鹽水溶液中烯丙基胺鹽酸鹽的質量百分數為60%，烯丙基胺鹽酸鹽水溶液與每次投入的引發劑V50的混合質量比為80～100∶1。

4.根據權利要求1或2所述碳酸司維拉姆原料藥的制備工藝，其特征在于：步驟5）中，以10～30L/min的流量通入二氧化碳。