[發明專利]利用低純度紫杉醇原料制備超高純度紫杉醇的方法

在審

• 申請號: 201610120623.1
• 申請日: 2016-03-03
• 公開（公告）號: CN105669603A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發明（設計）人: 潘先文;潘敬坤;夏濤;張龍
• 申請（專利權）人: 重慶市碚圣醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: C07D305/14
• 分類號: C07D305/14;A61P35/00
• 代理公司: 北京海虹嘉誠知識產權代理有限公司 11129
• 代理人: 謝殿武

技術領域

本發明涉及一種本發明涉及制備高純植物藥物的方法，特別涉及一種利用 低純度紫杉醇原料制備超高純度紫杉醇的方法。

背景技術

紫杉醇作為一種抗癌藥品，臨床應用對其純度的要求非常高，并且其中的 雜質可能會對人體產生副作用，這就對紫杉醇的純化精制工藝提出了嚴格地要 求，能較低成本的獲得超高純度的紫杉醇成為趨勢，基于上述原因，改進或開 發新工藝，尋求更為方便低廉的分離技術，越來越成為研究者們關注的熱點。 目前分離純化紫杉醇的方法主要為吸附柱層析或分配柱層析法，然而該類方法 需消耗大量的層析填料，而且在生產過程中填料需經常更換、清洗和活化，僅 使生產成本很高，而且工作量大。現有制備高純度紫杉醇的方法，如授權公告 號為CN101177421B的“一種制備高純度紫杉烷類化合物的方法”專利，公開 的制備高純度紫杉醇方法是：先用水性溶劑體系溶解原料，再采用大孔吸附樹 脂(如DiaionHP系列樹脂、AmberliteXAD系列樹脂)為固定相，以有機溶劑(如 四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺等)的水溶液為洗脫液，采用常壓柱層析方法進行 層析，最后得到高純度紫杉醇。該方法的主要缺點是：①所用原料中紫杉烷類 化合物的純度高達80.0～99.5wt％，原料純度越高，原料成本所占百分比例越大； ②制備過程中所用大孔吸附樹脂主要采用進口的國外樹脂，材料成本較貴；③ 紫杉醇純度相對不夠高。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種利用低純度紫杉醇原料制備超高純 度紫杉醇的方法，制備工藝、生產設備及操作步驟簡單，所用原料易得，成本 低，所得紫杉醇產品的純度為99.99％以上，可直接作為抗癌制劑的原料，應用 于醫藥領用中。

本發明的利用低純度紫杉醇原料制備超高純度紫杉醇的方法，包括以下步 驟：將低純度紫杉醇原料溶于有機溶劑后經制備液相色譜分離收集含有紫杉醇 的洗脫液，然后經大孔樹脂吸附、濃縮結晶處理制得超高純度的紫杉醇產品；

進一步，包括以下步驟：

a.按質量體積比為紫杉醇原料∶有機溶劑＝1∶5～100將紫杉醇原料溶于機 溶劑后制得紫杉醇溶液經制備液相色譜分離收集洗脫液Ⅰ；

b.按體積比為大孔樹脂∶洗脫液Ⅰ＝1∶10～30將步驟中的洗脫液Ⅰ經大孔 樹脂柱飽和吸附后經甲醇水溶液洗脫收集洗脫液Ⅱ，將洗脫液Ⅱ進行真空濃縮 后結晶處理得到純度為99.99％以上的紫杉醇；

進一步，所述紫杉醇原料中紫杉醇含量為10～80wt％；

進一步，步驟a中，紫杉醇原料溶于有機溶劑后經過微孔過濾處理再進行液 相色譜分離；

進一步，步驟a中，有機溶劑為甲醇或乙醇；

進一步，步驟a中，質量體積比為紫杉醇原料∶有機溶劑＝1∶50；

進一步，步驟b中，大孔樹脂與甲醇水溶液的體積比為1∶2～10，甲醇水溶 液的濃度為50～95％；

進一步，步驟b中，制備液相色譜分離的制備柱所用填料為5～60um的十八 烷基硅烷鍵合硅膠，流動相為50～80vol％的甲醇或60～90vol％的乙醇；

進一步，步驟b中，真空濃縮溫度為40～50℃，真空壓力為0.02×10⁵～ 0.2×10⁵Pa；

進一步，大孔樹脂與甲醇水溶液的體積比為1∶6，甲醇水溶液的濃度為80％。

本發明的有益效果：本發明的利用低純度紫杉醇原料制備超高純度紫杉醇 的方法，制備工藝、生產設備及操作步驟簡單，所用原料易得，成本低。所得 紫杉醇產品的純度為99.99％以上，紫杉醇收率95％以上，可直接作為抗癌制劑 的原料，應用于醫藥領用中。

具體實施方式

本實施例的利用低純度紫杉醇原料制備超高純度紫杉醇的方法，包括以下 步驟：將低純度紫杉醇原料溶于有機溶劑后經制備液相色譜分離收集含有紫杉 醇的洗脫液，然后經大孔樹脂吸附、濃縮結晶處理制得超高純度的紫杉醇產品。

本實施例中，包括以下步驟：

a.按質量體積比為紫杉醇原料∶有機溶劑＝1∶5～100將紫杉醇原料溶于機 溶劑后制得紫杉醇溶液經制備液相色譜分離收集洗脫液Ⅰ；