[發明專利]褐藻酸硫酸酯在制備預防和治療由人乳頭瘤狀病毒引起的疾病的藥物和保健品中的應用

有效

• 申請號: 201610118796.X
• 申請日: 2016-03-03
• 公開（公告）號: CN105748506B
• 公開（公告）日: 2018-08-17
• 發明（設計）人: 管華詩;王世欣;王偉;李春霞;李鵬麗;王洪光;夏萱;張曉霜
• 申請（專利權）人: 青島海洋生物醫藥研究院股份有限公司
• 主分類號: A61K31/737
• 分類號: A61K31/737;A61P31/12;A61P35/00;A61P17/00;A23L33/10
• 代理公司: 青島致嘉知識產權代理事務所(普通合伙) 37236
• 代理人: 劉曉

1.褐藻酸硫酸酯在制備預防和治療由人乳頭瘤狀病毒引起的疾病的藥物和保健品中的應用，其特征在于：所述褐藻酸硫酸酯是褐藻酸的C2及C3位上引入硫酸酯基而成的一種硫酸多糖類化合物，重均分子量為6~100kDa，聚甘露糖醛酸含量為5~95%，聚古羅糖醛酸含量為5~95%，硫酸根取代度為5~15%。

2.根據權利要求1所述的褐藻酸硫酸酯在制備預防和治療由人乳頭瘤狀病毒引起的疾病的藥物和保健品中的應用，其特征在于：所述褐藻酸硫酸酯的制備方法如下：在反應器中加入甲酰胺，然后緩慢加入氯磺酸，接著加入低聚褐藻酸，低聚褐藻酸與甲酰胺的質量比1:4~12，低聚褐藻酸與氯磺酸的質量比為1:1~3；上述組分混合形成的混合物在50~90℃攪拌反應1~5h；反應結束后醇沉，過濾，洗滌，收集沉淀，沉淀用水溶解后，緩慢加入氫氧化鈉溶液轉化成鹽，調節溶液pH至8~10；溶液用活性炭脫色，用甲醇或乙醇進行醇沉結晶，干燥即得到所述褐藻酸硫酸酯。

3.根據權利要求1所述的褐藻酸硫酸酯在制備預防和治療由人乳頭瘤狀病毒引起的疾病的藥物和保健品中的應用，其特征在于：所述由人乳頭瘤狀病毒引起的病癥包括宮頸癌、尋常疣、扁平疣、尖銳濕疣、肉類處理者乳頭瘤、疣狀表皮發育不良、Bowenoid丘疹病、喉乳頭瘤和濕疣。

4.根據權利要求1-3任一項所述的褐藻酸硫酸酯在制備預防和治療由人乳頭瘤狀病毒引起的疾病的藥物和保健品中的應用，其特征在于：所述褐藻酸硫酸酯具有對HPV假病毒侵染的強抑制作用，且具有劑量依賴性；所述褐藻酸硫酸酯作用48h以后具有完全抑制HPV感染的作用。

5.根據權利要求1-3任一項所述的褐藻酸硫酸酯在制備預防和治療由人乳頭瘤狀病毒引起的疾病的藥物和保健品中的應用，其特征在于：所述褐藻酸硫酸酯對HPV的致病因子E6基因的表達具有抑制作用。

6.根據權利要求1-3任一項所述的褐藻酸硫酸酯在制備預防和治療由人乳頭瘤狀病毒引起的疾病的藥物和保健品中的應用，其特征在于：所述褐藻酸硫酸酯對HPV的致病蛋白E6和E7的表達具有抑制作用。

7.根據權利要求1-3任一項所述的褐藻酸硫酸酯在制備預防和治療由人乳頭瘤狀病毒引起的疾病的藥物和保健品中的應用，其特征在于：所述褐藻酸硫酸酯與水溶性基質或脂溶性基質復配形成包含褐藻酸硫酸酯的外用劑型，所述劑型包括陰道栓劑、泡騰栓劑、陰道泡騰膠囊、陰道軟膠囊、陰道泡騰片、凝膠劑和海綿栓劑。

8.根據權利要7所述的所述的褐藻酸硫酸酯在制備預防和治療由人乳頭瘤狀病毒引起的疾病的藥物和保健品中的應用，其特征在于：所述水溶性基質為甘油明膠、聚乙二醇、聚氧乙烯單硬脂酸酯類、泊洛沙姆中的一種或幾種；所述脂溶性基質為可可豆酯、半合成或全合成脂肪酸甘油酯。

9.根據權利要求7所述的褐藻酸硫酸酯在制備預防和治療由人乳頭瘤狀病毒引起的疾病的藥物和保健品中的應用，其特征在于：所述劑型中還添加有硬化劑、增稠劑、乳化劑、促吸收劑、著色劑、抗氧化劑或防腐劑中的一種或幾種；

所述硬化劑選自白蠟、鯨蠟醇、硬脂醇中的一種或幾種；

所述增稠劑選自氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鋁中的一種或幾種；

所述乳化劑選自肥皂、阿拉伯膠、烷基苯磺酸鈉中的一種或幾種；

所述促吸收劑選自吐溫80和/或Azone；所述著色劑選自莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃、可溶性靛藍、桔黃G、伊紅、品紅、沒藍、蘇丹藍中的一種或幾種；

所述抗氧化劑選自亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、枸櫞酸、叔丁基對羥基茴香醚、叔丁基對甲酚中的一種或幾種；

所述防腐劑選自尼泊金類、苯甲酸、山梨酸、乙醇、苯甲醇、苯乙醇中的一種或幾種。