[發(fā)明專利]經(jīng)呼吸道遞送的納米1H?19F?23Na多核磁共振分子成像探針及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610118527.3
• 申請(qǐng)日: 2016-03-02
• 公開（公告）號(hào): CN105617407B
• 公開（公告）日: 2018-02-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 申寶忠;吳麗娜;溫曉斐;王憲策;王楚南;孫夕林;王凱;楊麗麗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K49/12
• 分類號(hào): A61K49/12;A61K49/10;A61K49/18
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司11139
• 代理人: 孫皓晨,馬鑫

1.一種經(jīng)呼吸道遞送的納米¹H-¹⁹F-²³Na多核磁共振分子成像探針，其特征在于通過以下方法制備得到：

(1)將一種或幾種表面活性劑均勻混合，用氯仿或者氯仿與甲醇的混合溶劑進(jìn)行溶解，將溶解的表面活性劑通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸干，之后在40℃真空烘箱中過夜烘干，最后通過機(jī)械分散或超聲震蕩的方式分散于水中，得到表面活性劑的共混物，備用；

其中所述的表面活性劑選自聚乙二醇-聚乳酸-羥基乙酸兩親性共聚物，聚苯乙烯-聚丙烯酸嵌段共聚物，磷脂酰膽堿類脂質(zhì)體，磷脂酰乙醇胺類脂質(zhì)體，磷脂酰甘油類脂質(zhì)體，磷脂酰絲氨酸、卵磷脂或膽固醇中的一種或幾種的組合；

所述的磷脂酰膽堿類脂質(zhì)體包括：二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二月桂酰磷脂酰膽堿(DLPC)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二油酰磷脂酰膽堿(DOPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、二花生酰磷脂酰膽堿(DAPC)以及棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿(POPC)；所述的磷脂酰乙醇胺類脂質(zhì)體包括：二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、二月桂酰磷脂酰乙醇胺(DLPE)、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺(DMPE)、二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)、1,3-二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺(1,3-DPPE)、二植酰磷脂酰乙醇胺(DpyPE)以及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)；所述的磷脂酰甘油類脂質(zhì)體包括：二棕櫚酰磷脂酰甘油(DPPG)；

(2)將全氟化碳、鈉鹽、甘油均勻分散于步驟(1)得到的表面活性劑的共混物中，在高壓勻質(zhì)機(jī)中混合，制成含有¹H-¹⁹F-²³Na納米粒子的乳液；

(3)步驟(2)得到的乳液采用透析的方式去除掉未有效包覆的組分，得到所述的納米¹H-¹⁹F-²³Na多核磁共振分子成像探針。

2.如權(quán)利要求1所述的納米¹H-¹⁹F-²³Na多核磁共振分子成像探針，其特征在于所述的表面活性劑為二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、二棕櫚酰磷脂酰甘油(DPPG)以及膽固醇的混合物，它們之間的摩爾配比是DPPC：DPPE：DPPG：膽固醇＝75:2:5:18。

3.如權(quán)利要求1所述的納米¹H-¹⁹F-²³Na多核磁共振分子成像探針，其特征在于所述的全氟化碳選自溴化全氟辛烷(PFOB)、全氟冠醚(PFCE)、FC-3280(C₈F₁₈)以及FC-77(C₈F₁₆O)中的至少一種。

4.如權(quán)利要求1所述的納米¹H-¹⁹F-²³Na多核磁共振分子成像探針，其特征在于所述的Na鹽選自NaCl、Na₂HPO₄、NaH₂PO₄以及NaYF₄∶Yb³⁺，Er³⁺@NaGdF₄@TaOx中的至少一種。

5.如權(quán)利要求1所述的納米¹H-¹⁹F-²³Na多核磁共振分子成像探針，其特征在于步驟(2)得到的含有¹H-¹⁹F-²³Na納米粒子的乳液中全氟化碳、鈉鹽、甘油共占總質(zhì)量的10-40％、水占總質(zhì)量的55-85％，表面活性劑占總質(zhì)量的1-5％。

6.如權(quán)利要求5所述的納米¹H-¹⁹F-²³Na多核磁共振分子成像探針，其特征在于步驟(2)得到的含有¹H-¹⁹F-²³Na納米粒子的乳液中全氟化碳、鈉鹽、甘油共占總質(zhì)量的20％、水占總質(zhì)量的78％，表面活性劑占總質(zhì)量的2％。