[發明專利]（5-（2-腈基芐基）-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基）乙酸酯的晶型Ⅳ及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201610118163.9
• 申請日: 2016-03-02
• 公開（公告）號: CN105646524A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 劉登科;劉穎;黃長江;劉冰妮;樊夢林
• 申請（專利權）人: 天津藥物研究院有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61K31/4365;A61P7/02;A61P9/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種(5-(2-腈基芐基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶 -2-基)乙酸酯的晶型Ⅳ，其特征在于，所述晶型的X-射線粉末衍射 圖譜如說明書附圖4所示。

2.根據權利要求1所述的晶型Ⅳ，其特征在于，該晶型的熔點 為90.4-91.0℃。

3.根據權利要求1或2所述的晶型Ⅳ的制備方法，其特征在于， 該方法包括以下步驟：

(1)按照1:8-14的重量體積比將(5-(2-腈基芐基)-4,5,6,7- 四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基)乙酸酯加入甲醇—水的混合液中，其 中水占混合液總體積的10％～20％，在攪拌下30℃～65℃加熱溶解， 過濾；

(2)將步驟(1)過濾所得的濾液在室溫下放置4-9h析晶， 過濾收集結晶，干燥，得到所述晶型Ⅳ。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，在步驟(1) 中，所述重量體積比為1:10，甲醇—水的混合液中水占混合液總體 積的15％；優選地，在攪拌下加熱至50℃，析晶7h。

5.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含有效 量的權利要求1或2中所述的晶型Ⅳ和一種或多種藥學上可接受的 輔料。

6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥 物組合物為固體口服制劑、液體口服制劑或注射劑。

7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述固 體口服制劑包括分散片、腸溶片、咀嚼片、口崩片、膠囊或顆粒劑； 所述液體口服制劑包括口服溶液劑；所述注射劑包括注射用水針、注 射用凍干粉針、大輸液或小輸液。

8.權利要求1或2中所述的晶型Ⅳ或按照權利要求3或4所述 的方法制備的晶型Ⅳ在制備用于抗血小板聚集的藥物組合物中的用 途。

9.權利要求1或2所述的晶型Ⅳ或按照權利要求3或4所述的 方法制備的晶型Ⅳ在制備用于治療因抗血小板聚集而引起的冠狀動 脈綜合征、心肌梗死、心肌缺血、心腦血管疾病的藥物組合物中的用 途。