[發明專利]一種芳基磷酸酯類化合物的制備方法

在審

• 申請號: 201610117602.4
• 申請日: 2016-03-01
• 公開（公告）號: CN105646577A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 胡海威;丁靚;閆永平;鄭輝;嚴輝
• 申請（專利權）人: 蘇州艾緹克藥物化學有限公司
• 主分類號: C07F9/40
• 分類號: C07F9/40
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 連平

技術領域：

本發明涉及有機合成領域，特別是一種芳基磷酸酯類化合物的制備方 法。

背景技術：

芳基磷酸酯是一種應用十分廣泛的化合物，在藥物制備，生物化學研 究以及農藥合成中均起到重要的作用，受到了人們廣泛的關注。而且，芳 基磷酸酯類化合物是重要的化學合成前驅體，以它為結構基礎可以制備多 種不同功效的化合物。因此，現階段已經對芳基磷酸酯類化合物的合成工 藝投入了大量的科學研究，并取得了豐富的研究成果。

中國專利200810242894.x介紹了一種單烷基磷酸酯及其鹽的制備方 法，將低純度單烷基磷酸酯通過低碳醇水溶液直接萃取脫去游離磷酸，通 過直接加堿中和，析出單烷基磷酸酯鹽，脫去游離醇，從而得到高純度的 單烷基磷酸酯或單烷基磷酸酯鹽。

中國專利200710134520.1介紹了一種二甲氧基磷酸酯類農藥通用半抗 原的合成方法，首先將對羥基苯丙酸與甲醇發生酯化反應，使羧基甲酯化； 然后所得的對羥基苯丙酸甲酯再與二甲氧基磷酰氯反應，得到二甲氧基磷 酸酯；最后是將第一步酯化形成的甲酯再水解，將羧基還原出來得O，O- 二甲基-O-(4-丙酸基苯基)磷酸酯；此磷酸酯與卵清蛋白偶聯，作為二甲氧 基磷酸酯類農藥多殘留ELISA分析的包被抗原。

中國專利200710056997.2公開了一種制備單芳基磷酸酯的方法。它是 通過向含有酚類和三氯氧磷的非極性溶劑中滴加縛酸劑，并在低溫下反應， 從而獲得單芳基取代的磷酸酯。

現有的技術中已經公開了多種磷酸脂類化合物的制備方法，但是，這 些方法均存在一些缺陷，如原料問題，反應效率問題或者反應的選擇性問 題等。

發明內容：

為了克服上述問題，本發明介紹了一種芳基磷酸酯類化合物的制備方 法，該方法原料簡單，反應溫和，對環境條件要求低，效率高、速率快， 十分適合大規模的工業化生產。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種芳基磷酸酯類化合物的制備方法，其特征在于，反應機理如下： 在酸性條件下，由化合物Ⅰ和化合物Ⅱ經催化劑催化后，發生反應，生成 化合物Ⅲ。

其中R₁為C₁-C₆直鏈烷基，R₂為H、C₁-C₆烷基、鹵素或硝基。

優選的，其中所述C₁-C₆烷基指含有1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基。

優選的，其中所述鹵素為F、Cl、Br或I。

優選的，其中所述制備方法的具體操作步驟為：將化合物Ⅰ溶解于 DMF中，加入有機酸，調節pH為3-5，加入催化劑，以50-70轉/min的 速度攪拌，控制溫度在60-80℃，向其中滴加化合物Ⅱ，滴加完成后，控 制溫度在60-80℃，持續反應12h；反應結束后將產物過濾后使用碳酸氫鈉 溶液洗滌2-3次，再加入四氯甲烷萃取，干燥，過硅膠柱色譜后用石油醚 洗脫，將洗脫液中的石油醚蒸除后既得化合物Ⅲ。

優選的，所述有機酸為草酸、檸檬酸或水楊酸中的一種。

優選的，所述催化劑為二(三苯化膦)氯化鎳、乙酸鋯和四氯化錫的 混合物。

優選的，所述催化劑中二(三苯化膦)氯化鎳、乙酸鋯和四氯化錫的 摩爾比為1:5:3。

優選的，所述化合物Ⅰ與催化劑的摩爾比為1:0.08-0.15。

優選的，所述化合物Ⅰ與化合物Ⅱ的摩爾比為1:1.4-1.9。

本發明具有以下有益效果：

本發明所述的芳基磷酸酯類化合物的制備方法，采用了新型的三組分 催化劑，在酸性環境下進行反應，提高了目的產物的產出效率，并且提高 了反應速度，反應所需環境條件溫和，十分適合大規模的工業化生產。

具體實施方式：

為了更好的理解本發明，下面通過實施例對本發明進一步說明，實施 例只用于解釋本發明，不會對本發明構成任何的限定。

實施例1