[發明專利]抗癌藥醋酸地加瑞克注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201610117208.0
• 申請日: 2016-03-02
• 公開（公告）號: CN105749245A
• 公開（公告）日: 2016-07-13
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 張光泉
• 主分類號: A61K38/09
• 分類號: A61K38/09;A61K9/08;A61K47/44;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種醋酸地加瑞克注射液及其制備方法。

背景技術

前列腺癌位列歐美癌癥發病率的第一位，近年來，其發病率和死亡率仍有較明顯的上升。雖然中國人前列腺癌的發病率比歐美低，但由于近20年來飲食習慣的西化趨勢，前列腺癌的發病率也有所增加。前列腺癌是歐美發達國家繼肺癌之后男性患者第二多的惡性腫瘤，病死率在肺支氣管癌、肝癌、胃癌、結直腸癌、食管癌之后位列第六位。在我國占男性泌尿系腫瘤第三位，有逐年上升的趨勢。

醋酸地加瑞克（商品名：Firmagon）由Ferring公司研制開發，于2008年12月24日獲美國FDA批準上市的一種新型治療晚期前列腺癌的藥物，其化學名為D-丙氨酰胺，N-乙酰基-3-(2-萘)-D-內酰胺-4-氯-D-苯丙氨酰基-3-(3-吡啶)-D-內氨酰-L-絲氨-4-[[[(4S)-六氫-2，6-雙氧-4-嘧啶]羰基]氨基]-L-苯丙酰基-4-[(氨基羰基)氨基]-D-苯丙酰胺基-L亮氨酰基-N6-(1-甲基乙基)-L-賴氨酰-L-脯氨酰(基)，分子量1692，分子式C₈₂H₁₀₃N₁₈O₁₆Cl，結構式如下：

中國專利申請號201110137243.6公布了一種醋酸地加瑞克凍干粉針劑及其制備方法，本發明提供了一種醋酸地加瑞克凍干粉針劑，由醋酸地加瑞克、甘露醇和醋酸鈉組成，制備的醋酸地加瑞克凍干粉針劑有關物質含量低，質量均一穩定，水分干燥徹底，在運輸、貯存及使用過程中穩定，臨床使用方便，具有穩定、生物活性高等優點。

中國專利申請號201380028448.8公布了制造地加瑞克，本發明提供生產凍干的地加瑞克(degarelix)產品的方法，所述產品在以20mg/ml的量用注射用水重構后,顯示至多15mPas的粘度。本發明還提供凍干的地加瑞克藥物物質，其在以20mg/ml的量溶解于水后顯示至多3.2mPas的粘度,并且本發明還提供制備該凍干的地加瑞克藥物物質的方法。

由于醋酸地加瑞克在水中容易降解，隨著放置時間的延長其雜質變大，目前技術均為將醋酸地加瑞克做成凍干粉制劑，但是凍干粉制劑存在工藝復雜，生產周期長，對設備要求高，無菌保障水平低的缺點。

發明內容

針對以上不足，本發明提供了一種醋酸地加瑞克注射液：主要由活性成分醋酸地加瑞克、分散劑、羥苯甲酯、亞硫酸氫鈉、pH調節劑和注射用水組成。

本發明提供的醋酸地加瑞克注射液：所述的分散劑為聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物和聚氧乙烯蓖麻油衍生物中的一種或幾種,進一步選擇聚氧乙烯蓖麻油衍生物中的聚氧乙烯15蓖麻油、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯40蓖麻油、聚氧乙烯40氫化蓖麻油和聚氧乙烯60氫化蓖麻油中的一種或者幾種，進一步優選為聚氧乙烯60氫化蓖麻油。

本發明提供的醋酸地加瑞克注射液：所述的分散劑聚氧乙烯60氫化蓖麻油的濃度范圍為20.0mg/ml~30.0mg/ml，進一步優選為25.0mg/ml。

本發明提供的醋酸地加瑞克注射液：所述的羥苯甲酯的濃度范圍為0.8mg/ml~1.2mg/ml，進一步優選為1.0mg/ml。

本發明提供的醋酸地加瑞克注射液：所述的亞硫酸氫鈉的濃度范圍為2.0mg/ml~3.0mg/ml，進一步優選為2.5mg/ml。

本發明提供的醋酸地加瑞克注射液：所述的注射液pH值范圍為4.0~4.6，進一步優選為4.3。

本發明提供的醋酸地加瑞克注射液：所述的pH調節劑為鹽酸、醋酸、磷酸、枸櫞酸或氫氧化鈉中的一種或者是幾種，進一步優選為鹽酸或氫氧化鈉。

本發明進一步提供了上述醋酸地加瑞克注射液的制備方法，主要包括以下步驟：稱取處方量的聚氧乙烯60氫化蓖麻油、羥苯甲酯和亞硫酸氫鈉溶于適量的注射用水中，攪拌混合均勻，加入處方量的醋酸地加瑞克，攪拌溶解，用0.1mol/L的鹽酸溶液或0.1mol/L的氫氧化鈉溶液調節pH值，用注射用水定容至總量，攪拌混勻，過濾，灌裝，目檢即得成品。

本發明所述的上述醋酸地加瑞克注射液與現有技術相比具有以下優點：本發明制劑質量穩定，工藝簡單，對設備要求不高，生產周期短，無菌保障水平高，同時與凍干粉制劑相比減少了臨床使用過程中需要復溶的過程。

具體實施方式

實施例1：

處方