[發明專利]一種高純度吲哚的制備方法

有效

• 申請號: 201610116882.7
• 申請日: 2016-03-01
• 公開（公告）號: CN105646324B
• 公開（公告）日: 2019-04-16
• 發明（設計）人: 姜明;許陳兵;鮑燁華;李凱;顧理群
• 申請（專利權）人: 江蘇萬年長藥業有限公司
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08
• 代理公司: 南京鐘山專利代理有限公司 32252
• 代理人: 李小靜

本發明涉及一種高純度吲哚的制備方法，屬于有機合成技術領域。其是以吲哚為原料，經過與亞硫酸氫鈉加成反應，得到2?磺酸鈉吲哚啉，溶劑洗滌去除雜質，然后加堿水解制得高純度吲哚。主要特征在于反應過程中吲哚中含有的主要雜質3?甲基吲哚不與亞硫酸氫鈉發生反應，而達到吲哚與3?甲基吲哚的分離目的。本發明在加成反應和水解反應中都使用水為反應介質，溶劑可回收套用，原料成本低，收率高。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，涉及一種高純度吲哚的制備方法。

背景技術

吲哚是一種重要的醫藥、農藥中間體,廣泛應用于醫藥、農藥、染料等精細化學品的生產。吲哚在很低的濃度下，吲哚具有類似于花的香味，是許多花香的組成部分，廣泛用于配制各種香精。

吲哚類化合物具有一系列生物活性。也是一類重要的精細化工產品，廣泛用作有機、染料、醫藥和醫藥中間體,其許多衍生物具有顯著的藥理活性。在臨床醫藥上，其中一些吲哚衍生物已用來治療多種疾病，如癌癥、腫瘤、艾滋病、消炎鎮痛以及病毒性疾病和傳染性疾病。

吲哚有很多生產方法。

1.從洗油餾分提取

在高溫煤焦油中，約含吲哚0.10-0.16％。一般可從煤焦油和洗油餾分提取。將洗油餾分經堿洗、酸洗，得到甲基萘餾分，然后在60塊理論板的高效塔中精餾，切取出225-256℃餾分段，加氫氧化鉀熔融。反應在170-240℃進行2-4h，攪拌至停止冒泡為止。靜置，把下層吲哚鉀放出冷卻，打碎后在低溫下用苯洗滌除油。然后在50-70℃進行水解得到粗吲哚油，將其在20塊理論板的蒸餾塔內蒸餾，取回流比8-10：1，切取塔頂溫度170-256℃餾分，冷卻，結晶、離心過濾，即得精制吲哚。再經過壓榨，使含油量在3％以下，用乙醇重結晶，得純度為99％的精制吲哚。

2.由鄰氨基乙苯催化脫氫制得

鄰氨基乙苯在氮氣流中，在硝酸鋁(或三氧化二鋁)存在下，在550℃脫氫環化，經減壓蒸餾得到二氫吲哚。再在640℃脫氫，得到吲哚。其他的制法還有由鄰硝基甲苯和草酸酯反應，生成鄰硝基苯基丙酮酸然后再制成α-吲哚羧酸，最后與石灰一起干餾而得產品；將苯胺與乙炔在600-650℃加熱合成吲哚；將鄰羧基苯基甘氨酸經3-羥基-2-吲哚羧酸和吲哚酸而合成吲哚；以濃硝酸或鉻酸氧化靜藍得到吲哚醌，后者與鋅粉進行蒸餾可得吲哚。將混合硝基肉桂酸與10份氫氧化鉀粉末，加鐵屑后加熱將混合物熔化也可得到吲哚。

吲哚目前主要的合成方法：鄰甲苯胺加甲酸生成N-甲酰基鄰甲苯胺和水，N-甲酰基鄰甲苯胺加入氫氧化鉀在高溫下環合后生成吲哚，最后采用水蒸汽蒸餾，冷卻，過濾，得到吲哚。

但是，無論是提取吲哚，還是合成吲哚，都或多或少含有主要雜質3-甲基吲哚，3-甲基吲哚(3-methylindole)有糞臭，又名糞臭素(skatole)，濃度高時的氣息令人作嘔，嚴重影響吲哚品質。

在實際使用過程中需要高純度吲哚，含量≥99.5％，甚至99.9％，3-甲基吲哚≤0.5％，甚至0.1％以下。

由于3-甲基吲哚與吲哚物理化學性質非常相似，一般的物理分離方法如精餾重結晶方法很難把它們徹底分開，本發明的原理是巧妙利用反應過程中吲哚中含有的主要雜質3-甲基吲哚不與亞硫酸氫鈉發生反應，而達到吲哚與3-甲基吲哚的分離目的。可以得到含量≥99.5％，甚至99.9％以上的高純度吲哚。

發明內容

一種高純度吲哚的制備方法，包括以下步驟：

(1)合成2-磺酸鈉吲哚啉：將吲哚粗品溶解于醇類有機溶劑中，加入亞硫酸氫鈉或亞硫酸氫鉀水溶液后于20～30℃反應15-30h，反應結束后反應液經過濾、洗滌、干燥得中間體2-磺酸鈉吲哚啉；

(2)水解：中間體2-磺酸鈉吲哚啉再加入氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液回流12-20h，反應液冷卻析晶，經過濾、洗滌、干燥得高純度吲哚產品。