[發(fā)明專利]一種制備2′，4′-二羥基苯乙酮-2′-羧酸酯的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610116162.0
• 申請日: 2016-03-01
• 公開（公告）號: CN105601509B
• 公開（公告）日: 2018-05-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張奕華;劉婧超;黃張建;傅俊杰;彭司勛
• 申請（專利權(quán)）人: 中國藥科大學(xué)
• 主分類號: C07C67/03
• 分類號: C07C67/03;C07C69/16;C07C69/28;C07C69/78
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種利用碳酸鉀和二甲基亞砜體系，以2′，4′-二羥基苯乙酮-4′-羧酸酯為反應(yīng)原料，通過分子間的酰基轉(zhuǎn)移法制備2′，4′-二羥基苯乙酮-2′-羧酸酯的方法。

背景技術(shù)

2′，4′-二羥基苯乙酮作為一種結(jié)構(gòu)單元普遍存在于多種藥理學(xué)重要的黃酮、二氫黃酮、黃酮醇、查耳酮和蒽醌類天然產(chǎn)物如槲皮素、高良姜素、柚皮素、橙皮素、異甘草素和大黃素等的分子內(nèi)，其2′-羥基因與鄰位羰基形成氫鍵難以乙酰化，為這些天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)改造帶來困難。例如，現(xiàn)有合成2′，4′-二羥基苯乙酮-2′-乙酸酯的方法是先用醋酐對2′，4′-二羥基苯乙酮進行雙乙酰化，然后用脂肪酶candida cylindracea或豬胰腺脂肪酶選擇性地除去4′-乙酰基(R.Gulati，J.Isar，V.Kumar，A.K.Prasad，V.S.Parmar and R.K.Saxena，Pure Appl.Chem.，2005，77，251-262)，但是該方法的原子經(jīng)濟性差。因此，有必要對該合成工藝進行改進，開發(fā)一種高原子經(jīng)濟性的化學(xué)方法，合成2′，4′-二羥基苯乙酮-2′-酰基化衍生物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種高原子經(jīng)濟性的合成2′，4′-二羥基苯乙酮-2′-羧酸酯的方法。

本發(fā)明所述的2′，4′-二羥基苯乙酮-2′-羧酸酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式如下：

其中R為C₁-C₁₀的烷基或C₆-C₁₀的芳基，優(yōu)選C₁-C₄的烷基或C₆-C₈的芳基，更優(yōu)選-CH₃，-CH₂CH₃或苯基。

本發(fā)明合成、分離得到的產(chǎn)物一結(jié)構(gòu)式為：

本發(fā)明合成、分離得到的產(chǎn)物二結(jié)構(gòu)式為：

本發(fā)明合成、分離得到的產(chǎn)物三結(jié)構(gòu)式為：

本發(fā)明提供前述2′，4′-二羥基苯乙酮-2′-羧酸酯的優(yōu)選制備反應(yīng)式如下：

本發(fā)明所述的2′，4′-二羥基苯乙酮-2′-羧酸酯合成方法步驟如下。

(1)取適量2′，4′-二羥基苯乙酮于吡啶中，按吡啶的體積加入4～5倍體積的二氯甲烷；冰水浴冷卻至0℃，磁力攪拌。按2′，4′-二羥基苯乙酮的量緩慢滴加等當(dāng)量的酰氯。緩慢升至室溫反應(yīng)，利用薄層層析檢測反應(yīng)進程。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液傾倒入1N HCl溶液中，用乙酸乙酯萃取三次，1N HCl洗滌三次，蒸餾水洗滌一次，飽和食鹽水洗滌一次，無水硫酸鈉干燥，抽濾，濾液旋蒸后得到2′，4′-二羥基苯乙酮-4′-羧酸酯。

所述酰氯為乙酰氯、丙酰氯和苯甲酰氯。

(2)取1當(dāng)量的上述合成的2′，4′-二羥基苯乙酮-4′-羧酸酯為反應(yīng)物，將其分別溶解于適量的二甲基亞砜溶劑中，加入等當(dāng)量的碳酸鉀。室溫條件下攪拌反應(yīng)，利用薄層層析檢測反應(yīng)進程。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液傾倒入1N HCl中，乙酸乙酯萃取，蒸餾水洗滌，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后，抽濾，濾液旋蒸制樣。

(3)用硅膠柱層析法分離純化，洗脫劑選擇石油醚/乙酸乙酯體系或甲醇/二氯甲烷體系。收集目標(biāo)組分，旋干得目標(biāo)化合物2′，4′-二羥基苯乙酮-2′-羧酸酯。

本發(fā)明所述的合成工藝條件原子經(jīng)濟性高、操作簡便、收率高，在無需改變合成整體路線的基礎(chǔ)上，通過對反應(yīng)溶劑和縛酸劑的調(diào)整，可達到綠色環(huán)保的要求。

具體實施方式

以下結(jié)合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下例實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規(guī)條件。除非另外說明，否則所有的百分數(shù)、比例、比率按照重量計算。

除非另外定義，文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué)用語與本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的意義相同。此外，任何與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可用于本發(fā)明中。文中所述的較佳實施方法與材料僅作示范之用。

本發(fā)明所述的以上三個化合物的優(yōu)選制備流程如下：

實施例1化合物I的制備