[發明專利]一種3,5-二-O-酰化白藜蘆醇的合成方法

在審

• 申請號: 201610116161.6
• 申請日: 2016-03-01
• 公開（公告）號: CN105601508A
• 公開（公告）日: 2016-05-25
• 發明（設計）人: 張奕華;劉婧超;黃張建;李文龍;徐進宜;彭司勛
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07C67/03
• 分類號: C07C67/03;C07C69/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種利用縛酸劑和極性非質子性溶劑體系，通過分子間的酰基轉移法 制備3，5-二-O-酰化白藜蘆醇的方法。

背景技術

白藜蘆醇是一種具有強還原性的多酚類天然產物，具有預防動脈粥樣硬化、抑制 血小板聚集等廣泛的生理活性，但生物利用度不高(J.A.BaurandD.A.Sinclair， Nat.Rev.DrugDiscov.，2006，5，493-506)。白藜蘆醇的多種酰化產物和以酰化白藜蘆醇為 原料合成的白藜蘆醇-O-取代衍生物被應用于抗氧化、抗炎、抗腫瘤等多個藥效學研究領 域。3，5-二-O-酰化白藜蘆醇可用于合成多種4′-O-白藜蘆醇衍生物，它們是改善白藜蘆醇 藥代動力學缺點且具有潛在藥理活性的化學實體。但目前開展白藜蘆醇衍生物研究遇到的 困難之一是，直接酰化白藜蘆醇難以得到高收率的雙酰化衍生物，且反應產物體系復雜，難 以分離純化(M.B.AndrusandJ.Liu，TetrahedronLett.，2006，47，5811-5814)；若要獲得 此類衍生物需使用催化劑或苛刻的反應條件，操作復雜，而且增加了實驗室和工業應用的 成本。因此，急需開發一種高原子經濟性的化學方法，合成3，5-二-O-酰化白藜蘆醇。

發明內容

本發明的目的是提供一種原子經濟性的合成3，5-二-O-酰化白藜蘆醇的方法。

本發明所述的3，5-二-O-酰化白藜蘆醇的化學結構通式如下：

其中R為C₁-C₁₀的烷基，優選C₁-C₄的烷基，更優選-CH₃或-CH₂CH₃。

本發明合成、分離得到的產物一結構式為：

本發明合成、分離得到的產物二結構式為：

本發明提供前述3，5-二-O-酰化白藜蘆醇的優選制備流程如下：

本發明所述的3，5-二-O-酰化白藜蘆醇合成方法步驟如下。

(1)取等當量的白藜蘆醇和三-O-酰化白藜蘆醇，溶解于適量的極性非質子性溶劑中， 加入等當量的縛酸劑；于25℃攪拌反應，利用薄層層析監測反應進程；反應結束后，將反應 液傾倒入1NHCl中，乙酸乙酯萃取，蒸餾水洗滌，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后，抽 濾，濾液旋蒸制樣。

所述的三-O-酰化白藜蘆醇為白藜蘆醇三乙酸酯或白藜蘆醇三丙酸酯。

所述的極性非質子性溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、N，N-二甲基乙酰胺、 N-甲基吡咯烷酮、乙腈或丙酮，優選二甲基亞砜。

所述的縛酸劑為NaHCO₃、Na₂CO₃、KHCO₃、K₂CO₃、NaOH、三乙胺、N，N-二異丙基乙胺或 咪唑，優選K₂CO₃。

(2)用硅膠柱層析法分離純化，洗脫劑選擇二氯甲烷/甲醇體系。收集目標組分，旋 干有機溶劑即得目標化合物3，5-二-O-酰化白藜蘆醇，即3，5-二-O-乙酰化白藜蘆醇或3，5- 二-O-丙酰化白藜蘆醇。

本發明所述的合成工藝條件原子經濟性高、操作簡便并且收率高。

具體實施方式

以下結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用于說明本發明 而不用于限制本發明的范圍。下例實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規條 件。除非另外說明，否則所有的百分數、比例、比率按照重量計算。

除非另外定義，文中所使用的所有專業與科學用語與本領域技術人員所熟知的意 義相同。此外，任何與所記載內容相似或均等的方法及材料皆可用于本發明中。文中所述的 較佳實施方法與材料僅作示范之用。

本發明所述的以上兩個化合物的優選制備流程如下：

實施例1化合物I的制備