[發(fā)明專利]一種小兒多潘立酮混懸液及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610115136.6
• 申請日: 2016-03-01
• 公開（公告）號: CN105726477B
• 公開（公告）日: 2018-10-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 喬敏;袁武杰
• 申請（專利權(quán)）人: 山東司邦得制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/454;A61K47/02;A61P1/14;A61P1/04
• 代理公司: 濟南金迪知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37219
• 代理人: 陳桂玲

本發(fā)明公開了一種小兒多潘立酮混懸液及其制備方法。該混懸液包括多潘立酮、抗菌劑、矯味劑、助懸劑、掩味劑、稀釋劑，其中所述的助懸劑、掩味劑均為蒙脫石，平均粒徑在8～27μm；用量為配方總量的0.22％～4.34％(w/w)。本發(fā)明通過多潘立酮與蒙脫石水凝膠的制備、具有快速擴散控制釋藥機制的水凝膠微粒的制備、含藥混懸液的制備等工藝制成混懸液，成功解決了藥物溶出度低以及藥物苦澀感等問題，大大增加了服藥的依從性，對于小兒功能性消化不良具有良好的效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種胃腸促動力的藥物，具體涉及一種小兒多潘立酮混懸液及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

多潘立酮為第一個外周多巴胺受體阻滯劑，能增加下食管括約肌壓力，并通過增加胃排空和促進胃竇十二指腸協(xié)調(diào)而改善胃排空。在功能性上腹不適的發(fā)病機理上，上胃腸道動力障礙起著關(guān)鍵作用。

小兒胃動力不足所導(dǎo)致的厭食癥又稱小兒功能性消化不良，是指小兒因缺乏胃動力而導(dǎo)致的較長時間食欲減退或食欲缺乏為主的癥狀，一年四季均有發(fā)病。厭食癥對小兒的生長發(fā)育、營養(yǎng)狀況、智力發(fā)展均有影響。長期厭食可導(dǎo)致營養(yǎng)不良性貧血、佝僂病及免疫力低下，出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染等。近年來，隨著社會的變革，學(xué)校、家庭及環(huán)境等多種因素的作用，兒童功能性消化不良的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，嚴(yán)重影響患兒的健康水平、學(xué)習(xí)成績和生活質(zhì)量，給家長帶來了較大的心理壓力和精神負擔(dān)。因此，尋找經(jīng)濟有效的動力障礙型功能性消化不良的藥物，對基層兒科方面的研究者具有重要意義。

中國專利文件CN103893130A公開了一種多潘立酮微粒、多潘立酮制劑及制備方法，其制備方法包括如下步驟：將多潘立酮與助分散劑分散于溶劑中，加酸至溶解，得溶液I；攪拌條件下在溶液I中加入堿液，得到含有多潘立酮微粒的混合物；分離多潘立酮微粒即可。以上專利的不足之處在于，該制備方法中加入氫氧化鈉水溶液調(diào)pH值，對藥物的穩(wěn)定性產(chǎn)生一定的影響，使得藥物在效期內(nèi)容易產(chǎn)生有關(guān)物質(zhì)。

中國專利文件CN1850080公開了口服分散體型多潘立酮控釋凝膠劑及其制法，其配方是：多潘立酮與聚乙烯吡咯烷酮，以及卡波姆、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素中的一種或幾種，其制備方法為：基質(zhì)溶漲；多潘立酮與聚乙烯吡咯烷酮在乙醇溶解，干燥；三乙醇胺調(diào)pH值等。以上專利的不足之處在于，所選的輔料較多，并且選用三乙醇胺調(diào)pH值，其中三乙醇胺在藥品中主要選用外用藥的輔料，在口服藥中較少使用，并增加有關(guān)物質(zhì)，存在對藥品的安全性問題。

中國專利文件CN102113997A公開了一種多潘立酮混懸液及其制備方法；該專利每1000mL的混懸液由以下成分組成：多潘立酮1g、羧甲基纖維素鈉6g～8g、微晶纖維素8g～12g、聚山梨酯0.3mL～0.7mL、山梨醇80g～120g、尼泊金甲酯1.5g～2.0g、尼泊金丙酯0.1g～0.3g、糖精鈉0.1g～0.4g、余量為水。以上專利的不足之處在于，所選的輔料較多，其中的混懸輔料使用量較大，會影響藥物的釋放。

由于多潘立酮經(jīng)試驗驗證無論所占處方量的多少，都會在口腔中留下不適的苦澀感，小兒每每在服用片劑、混懸液時均會產(chǎn)生反胃現(xiàn)象，從而造成小兒服藥困難。開發(fā)多潘立酮新制劑，特別是以蒙脫石作為掩味劑制備的小兒多潘立酮混懸液是解決小兒目前亟需的臨床問題。采用常規(guī)處方和常規(guī)制備工藝，難以解決藥物溶出度以及苦澀感的技術(shù)難題，以及根據(jù)國內(nèi)現(xiàn)有的輔料和生產(chǎn)條件，制備工藝難以保證具有較低的生產(chǎn)成本及方便兒童、吞咽困難或特殊環(huán)境下的患者用藥，目前口服藥物矯味和掩味是兒科用藥的迫切需要解決問題；迄今為止，以蒙脫石作為掩味劑制備的小兒多潘立酮混懸液尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種小兒多潘立酮混懸液及其制備方法，通過創(chuàng)新的輔料選擇和優(yōu)化的輔料比例以及創(chuàng)新的制備工藝，成功解決了藥物溶出度低以及藥物苦澀感等問題。

本發(fā)明技術(shù)方案如下：