[發明專利]一種替格瑞洛藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201610114877.2
• 申請日: 2016-03-01
• 公開（公告）號: CN105709230B
• 公開（公告）日: 2019-05-31
• 發明（設計）人: 蘭靜;金治剛
• 申請（專利權）人: 北京鑫蘭醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K47/12
• 分類號: A61K47/12;A61K47/40;A61K31/519;A61K9/20
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本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種替格瑞洛藥物組合物及其制備方法。本發明的藥物組合物包含替格瑞洛、助溶劑、稀釋劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑。本發明的藥物組合物開創性的使用了助溶劑，能夠極大的增強替格瑞洛藥物組合物的水溶性，提高在溶出介質中的溶出度；本發明的藥物組合物制備方法先加入助溶劑，再加入其它輔料，操作簡便，適合工業化生產；所得的替格瑞洛藥物組合物溶出度高，穩定性好。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，特別是涉及替格瑞洛藥物組合物及其制備方法。

背景技術

替格瑞洛，英文名稱：Ticagrelor，CAS號：274693-27-5，化學名為:{1S-[lα，2α，3β(1S^*，2R^*)，5β]}-3-(7-{[2-(3,4-二氟苯基)環丙基]氨基}-5-(丙硫基)-3H-1,2,3-三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-5-(2-羥基乙氧基)環戊烷-1,2-二醇；

分子式：C₂₃H₂₈F₂N₆O₄S，分子量：522.57，結構式如下:

替格瑞洛在水中幾乎不溶，按照藥學分類，屬于BCS IV類藥物，替格瑞洛藥物組合物在水中很難溶出。

申請號為200780031137.1(公開號CN101505754A)的專利公開了包括三唑并[4，5-d]嘧啶衍生物的適于口服給藥的組合物。但是該專利未列出具體的溶出度數據，該專利未授權，實際采用該專利方法制備得到的組合物，溶出度低，不能滿足生物利用度要求。

因此，急待提供一種能夠使替格瑞洛在水中獲得較好的溶出，提高其生物利用度的藥物組合物。

發明內容

本發明的目的在于提供一種溶出度高的替格瑞洛藥物組合物及制備方法。

本發明具體技術方案為：

一種替格瑞洛藥物組合物，包含替格瑞洛、助溶劑、稀釋劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑。

其中助溶劑為枸櫞酸和羥丙基-β環糊精兩種；

稀釋劑為甘露醇、乳糖、微晶纖維素、預膠化淀粉、山梨醇、二水合磷酸氫鈣、無水磷酸氫鈣和磷酸鈣中的一種或多種；

粘合劑為微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、聚維酮K30和甲基纖維素中的一種或多種；

崩解劑為低取代羥丙纖維素、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉和交聯聚維酮中的一種或多種；

潤滑劑為二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇6000中的一種或兩種。

替格瑞洛用量為組合物重量的10～30(w/w)％

助溶劑枸櫞酸和羥丙基-β環糊精單獨使用具有助溶效果，但只能略增加替格瑞洛在水中的溶出，而二者聯合使用，用量適中，助溶的效果更加顯著，枸櫞酸的用量為替格瑞洛的0.4倍，羥丙基-β-環糊精的用量為替格瑞洛的0.8倍。

稀釋劑優選乳糖和微晶纖維素，乳糖除了具有十分良好的水溶性外，還具有良好的成型性，使組合物具有了很好的硬度和脆碎度；微晶纖維素同時是常用崩解劑，具有崩散迅速，分散顆粒細小的特點，除具有良好的流動性外，還具有良好的成型性。所優選兩種稀釋劑乳糖和微晶纖維素來源充足，質量穩定，二者之間的比例是經過系統篩選而獲得，此比例具有良好的耐用性。乳糖的用量為10～50(w/w)％，微晶纖維素的用量為10～30(w/w)％。