[發(fā)明專利]一種溫和條件下脫除酚羥基甲基保護(hù)基的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610114850.3
• 申請(qǐng)日: 2016-03-01
• 公開（公告）號(hào): CN105669487A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 秦波;黃露;賈子悅;師曉云;朱素珍;王鵬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C231/12
• 分類號(hào): C07C231/12;C07C235/60
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種溫和條件下脫除酚羥基甲基保護(hù)基的方法。

背景技術(shù)

在有機(jī)合成中，酚羥基是重要的官能團(tuán)，其本身具有功能性或通過化學(xué)反應(yīng)可將其轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌墓倌? 團(tuán)，由于酚羥基比較活波，所以在多步有機(jī)合成中，需要用保護(hù)基將其保護(hù)，防止其與氧化劑、親電試劑 或是一個(gè)親核的酚氧離子與即使是弱的烷基化試劑、酰基化試劑之間的反應(yīng)，最后在合適的時(shí)候脫去保護(hù) 基。在保護(hù)基化學(xué)中，甲醚基是酚羥基最常用的保護(hù)基，因?yàn)榧酌鸦坏菀字苽洌覍?duì)一系列試劑穩(wěn) 定。

由于酚甲醚不受酸、堿、氧化劑、還原劑和親核試劑的影響，所以脫去甲醚保護(hù)基則需要在劇烈的條 件下進(jìn)行。常用于脫酚羥基保護(hù)基的方法有：三氯化鋁法、氫溴酸法、三溴化硼等。A.M.Bernard,M.R. Ghiani,P.P.Piras,andA.Rivoldini,Synthesis,287(1989).文獻(xiàn)報(bào)道了DMF中用氯化鋰可以選擇性的脫去苯基

醛中羰基鄰位的甲氧基保護(hù)。文獻(xiàn)(K.KirschkeandE.Wolff,J.Prakt.Chem./Chem.Ztg.,337,405(1995))報(bào) 道了用碘化鋰在喹啉中脫去酚羥基甲基保護(hù)基。這些試劑都有以下缺點(diǎn)：試劑不易保存、容易受潮、價(jià) 格昂貴、反應(yīng)比較劇烈，不易控制反應(yīng)的進(jìn)程等，因此找到溫和的脫保護(hù)基的試劑很有必要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種溫和的，高效的脫除含有酰胺結(jié)構(gòu)的酚羥基的甲基保護(hù)基的方 法。

一種溫和條件下脫除酚羥基甲基保護(hù)基的方法，其特征在于，該方法以四丁基氯化銨(TBACl)、四 丁基溴化銨(TBABr)或四丁基碘化銨(TBAI)作為有酰胺結(jié)構(gòu)的酚羥基甲基的脫除試劑，四氫呋喃為溶 劑，在70℃攪拌4小時(shí)，有酰胺結(jié)構(gòu)的酚羥基甲基可完全去除。得到酚類化合物；反應(yīng)通式為：

本發(fā)明所述含有酰胺結(jié)構(gòu)的甲基保護(hù)的酚類化合物如式Ⅰ所示，R1、R2、R3、R4和R5各自獨(dú)立地 選自CN、NO₂、CF₃、H、F、Cl、Br、I、OCH₃、OC₂H₅、COOCH₃、COOC₂H₅、烷烴、烯烴、 炔烴、苯基、芐基或萘基等。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于可以在溫和的條件下有選擇性的脫去酚羥基的甲基保護(hù)基，而其他官能團(tuán)不受影 響。該方法具有條件溫和、副反應(yīng)少、產(chǎn)率高、操作簡單、對(duì)特定結(jié)構(gòu)有效等特點(diǎn)。

具體實(shí)施方法

實(shí)施例1

將1mmol(0.22g)2-甲氧基-N¹,N³-二甲基異鄰苯二甲酰亞胺與2mmol(0.64g)四丁基溴化銨置于50 毫升圓底燒瓶中，抽真空，置換氮?dú)猓蠹尤?0ml干燥的四氫呋喃，攪拌，并加熱到70攝氏度，TLC跟 蹤點(diǎn)板。反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)瓶中加入1M鹽酸淬滅。加入適量飽和食鹽水、二氯甲烷，萃取分液，合并 有機(jī)相，再用無水硫酸鈉干燥，減壓旋干，殘留物通過柱色譜快速分離，得到產(chǎn)物0.19g，產(chǎn)率91％。

實(shí)施例2

將1mmol(0.22g)2-甲氧基-N¹,N³-二甲基異鄰苯二甲酰亞胺溶于四氫呋喃中，后加入四丁基溴化銨， 加熱攪拌，在70攝氏度下反應(yīng)10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)瓶中加入1M鹽酸淬滅。加入適量飽和食鹽 水、二氯甲烷，萃取分液，合并有機(jī)相，再用無水硫酸鈉干燥，減壓旋干，殘留物通過柱色譜快速分離， 得到產(chǎn)物0.185g，產(chǎn)率89％。

實(shí)施例3

將1mmol(0.22g)2-甲氧基-N¹,N³-二甲基異鄰苯二甲酰亞胺溶于10ml四氫呋喃中，后加入2mmol (0.64g)四丁基溴化銨，加熱攪拌，在70攝氏度下反應(yīng)10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)瓶中加入1M鹽酸 淬滅。加入適量飽和食鹽水、二氯甲烷，萃取分液，合并有機(jī)相，在用無水硫酸鈉干燥，減壓旋干，殘留 物通過柱色譜快速分離，得到產(chǎn)物0.185g，產(chǎn)率89％。

實(shí)施例4