[發明專利]一種由孟魯司特酸制備孟魯司特鈉的方法

有效

• 申請號: 201610112268.3
• 申請日: 2016-02-29
• 公開（公告）號: CN105585524B
• 公開（公告）日: 2018-03-02
• 發明（設計）人: 張貴民;馮啟國;伊磊
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: C07D215/18
• 分類號: C07D215/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種由孟魯司特酸制備孟魯司特鈉的方法，其特征在于，包括如下步驟：

1）將孟魯司特酸粗品轉化為孟魯司特酸對氨基乙酰苯胺鹽；具體為將孟魯司特酸粗品溶于丙酮/環己烷混合物中，加入對氨基乙酰苯胺，15～30℃攪拌反應7～10小時后，再加丙酮/環己烷混合物總體積的1/4的環己烷，20℃攪拌反應2小時，過濾、干燥得到孟魯司特酸對氨基乙酰苯胺鹽；所述孟魯司特酸與對氨基乙酰苯胺的摩爾比為1:1.5～2.0；

2）將孟魯司特酸對氨基乙酰苯胺鹽進行重結晶精制；

3）將精制后的孟魯司特酸對氨基乙酰苯胺鹽酸化，游離得到高純度的孟魯司特酸；

4）將孟魯司特酸轉化為孟魯司特鈉，

所述步驟3）具體為將孟魯司特酸對氨基乙酰苯胺鹽懸浮于二氯甲烷中，酸化、水洗、干燥、濃縮、烘干后得到孟魯司特酸。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟3）中，所述二氯甲烷用量為：每克孟魯司特酸對氨基乙酰苯胺鹽加入9～18mL二氯甲烷。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟1）中，丙酮/環己烷混合物中，以體積比計，丙酮：環己烷=3:1；用量為每克孟魯司特酸加入12mL丙酮/環己烷混合物。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟2）具體為將孟魯司特酸對氨基乙酰苯胺鹽溶于有機溶劑中，然后降溫至-10～20℃析晶8～30小時，過濾、干燥得到孟魯司特酸對氨基乙酰苯胺鹽。

5.如權利要求4所述的方法，其特征在于，步驟2）中，所述有機溶劑選自異丙醇、丙酮、乙酸乙酯、THF、乙腈、乙醇和甲苯中的一種或兩種以上的混合物。

6.如權利要求4所述的方法，其特征在于，步驟2）中，所述有機溶劑為異丙醇，每克孟魯司特酸對氨基乙酰苯胺鹽加入6mL異丙醇。

7.如權利要求4所述的方法，其特征在于，步驟2）中，析晶溫度為5～10℃，析晶時間10～15小時。

8.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟4）具體為將孟魯司特酸懸浮于四氫呋喃中，加入氫氧化鈉，溫度控制在-5～30℃反應0.2～12小時后，過濾，加入環己烷，控溫0～30℃析晶，過濾，干燥得到孟魯司特鈉。

9.如權利要求8所述的方法，其特征在于，步驟4）中，所述四氫呋喃的用量為每克孟魯司特酸加入12mL。

10.如權利要求8所述的方法，其特征在于，步驟4）中，所述氫氧化鈉與孟魯司特酸投料摩爾比為1.0～1.1:1。

11.如權利要求8所述的方法，其特征在于，步驟4）中，加入氫氧化鈉后反應溫度控制在8～15℃，反應時間為2～3小時；加入環己烷后，析晶溫度為2～10℃。