[發明專利]一種吡啶側鏈甲基季銨鹽類化合物的制備方法

在審

• 申請號: 201610112222.1
• 申請日: 2016-02-29
• 公開（公告）號: CN105777623A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 王磊;譚徐林;倪肖元;胡濤;吳坤
• 申請（專利權）人: 北京穎泰嘉和生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07D213/79
• 分類號: C07D213/79;C07D213/807
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 劉兵;嚴政

技術領域

本發明涉及化學合成領域，具體地，涉及一種吡啶側鏈甲基季銨鹽類 化合物的制備方法。

背景技術

[(5,6-二羧基-3-吡啶基)-甲基]三乙胺溴化銨二乙酯是制備咪唑啉酮類除 草劑甲氧咪草煙的重要中間體。現有制備5-溴甲基-2,3-吡啶二羧酸酯類化 合物的方法中，常采用NBS、CBrCl₃、CuBr₂、Br^-/Br₂作為溴代試劑，在加 熱或光照的條件下進行溴化，采用以上方法存在反應收率低、操作繁瑣、 或使用價格昂貴的溴代試劑、同時大部分溴代試劑的利用率偏低，易產生 腐蝕性的溴化氫氣體，不利于工業化生產。

已知的制備5-溴甲基-2,3-吡啶二羧酸酯類化合物的方法多采用液溴或 N-溴代琥珀酰亞胺(NBS)為溴化試劑，例如EP0548532A1、US5288866A 中公開了采用NBS作為溴化試劑，氯苯為溶劑，偶氮二異丁腈(AIBN)作 為引發劑的方法進行吡啶側鏈5-位甲基的溴化。WO2010055139A1公開了 采用以液溴為溴化試劑，偶氮二異丁腈為引發劑，以氯仿為溶劑，采用偶 氮異丁氰引發的方法進行吡啶側鏈5-位甲基的溴化。以上方法的缺點是采 用NBS或液溴作為溴代試劑制備吡啶側鏈甲基季銨鹽類化合物，反應過程 中需在無水體系內進行，同時采用的原料價格昂貴，操作復雜，溴素反應 釋放的溴化氫氣體易腐蝕設備，工藝三廢量大，工業化操作較為困難。

發明內容

本發明的目的是提供一種吡啶側鏈甲基季銨鹽類化合物的制備方法， 該方法具有操作條件簡單、所用鹵代試劑經濟易得、溴利用率高、無腐蝕 性氣體、無環境危害、選擇性好和產品收率較高等優點，非常適用于大規 模工業化生產。

為了實現上述目的，本發明提供一種吡啶側鏈甲基季銨鹽類化合物的 制備方法，所述吡啶側鏈甲基季銨鹽類化合物為式(1)所示結構的化合物， 其中，該方法包括如下步驟：

(1)在亞硫酸氫鹽和催化劑存在下，將式(4)所示結構的化合物與溴 酸鹽的水溶液進行兩相溴化反應得到式(3)所示結構的化合物后，分離出 有機相；

(2)將步驟(1)中得到的有機相與式(2)所示結構的化合物進行接 觸反應，得到式(1)所示結構的化合物；

其中，在式(1)、式(2)、式(3)和式(4)中，R₁和R₂各自獨立 地選自C₁-C₈的烷基，R₃、R₄和R₅各自獨立地選自C₁-C₄的烷基。

通過上述技術方案，采用溴酸鹽作為溴化試劑，比傳統的液溴、NBS 作為溴化試劑，反應條件更溫和，降低了原料成本，同時也不需要在無水 條件下進行反應，對設備的要求也大大降低。不會產生腐蝕性的HBr氣 體，也就可以避免設備腐蝕，污染環境等問題，便于工業化生產。

本發明的其它特征和優點將在隨后的具體實施方式部分予以詳細說 明。

具體實施方式

以下對本發明的具體實施方式進行詳細說明。應當理解的是，此處所 描述的具體實施方式僅用于說明和解釋本發明，并不用于限制本發明。

本發明提供的吡啶側鏈甲基季銨鹽類化合物的制備方法，所述吡啶側 鏈甲基季銨鹽類化合物為式(1)所示結構的化合物，其中，該方法包括如 下步驟：

(1)在亞硫酸氫鹽和催化劑存在下，將式(4)所示結構的化合物與溴 酸鹽的水溶液進行兩相溴化反應得到式(3)所示結構的化合物后，分離出 有機相；

(2)將步驟(1)中得到的有機相與式(2)所示結構的化合物進行接 觸反應，得到式(1)所示結構的化合物；

其中，在式(1)、式(2)、式(3)和式(4)中，R₁和R₂各自獨立 地選自C₁-C₈的烷基，R₃、R₄和R₅各自獨立地選自C₁-C₄的烷基。