[發明專利]一種吡啶側鏈甲基季銨鹽類化合物的制備方法

在審

• 申請號: 201610112222.1
• 申請日: 2016-02-29
• 公開（公告）號: CN105777623A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 王磊;譚徐林;倪肖元;胡濤;吳坤
• 申請（專利權）人: 北京穎泰嘉和生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07D213/79
• 分類號: C07D213/79;C07D213/807
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 劉兵;嚴政

1.一種吡啶側鏈甲基季銨鹽類化合物的制備方法，所述吡啶側鏈甲基 季銨鹽類化合物為式(1)所示結構的化合物，其特征在于，該方法包括如 下步驟：

(1)在亞硫酸氫鹽和催化劑存在下，將式(4)所示結構的化合物與溴 酸鹽的水溶液進行兩相溴化反應得到式(3)所示結構的化合物后，分離出 有機相；

(2)將步驟(1)中得到的有機相與式(2)所示結構的化合物進行接 觸反應，得到式(1)所示結構的化合物；

其中，在式(1)、式(2)、式(3)和式(4)中，R₁和R₂各自獨立 地選自C₁-C₈的烷基，R₃、R₄和R₅各自獨立地選自C₁-C₄的烷基；

優選地，R₁和R₂各自獨立地選自C₁-C₄的烷基，所述式(2)所示結構 的化合物為三乙胺或三丙胺。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其中，步驟(1)中，所述式(4) 所示結構的化合物以溶解在有機溶劑中的方式使用；

優選地，相對于1摩爾的所述式(4)所示結構的化合物，所述有機溶 劑的用量為3-8摩爾；

更優選地，所述有機溶劑選自酯類溶劑、烷烴類溶劑、芳香烴類溶劑 或鹵代烴類溶劑，其中，所述酯類溶劑為C₂-C₁₀的酯，所述烷烴類溶劑為 C₁-C₁₀的烷烴，所述芳香烴類溶劑為C₆-C₁₂的芳香烴，所述鹵代烴類溶劑為 C₁-C₁₀的烷烴或C₆-C₁₂的芳香烴的鹵代物。

3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其中，所述催化劑為過氧化 環己酮、過氧化二苯甲酰、叔丁基過氧化氫、偶氮二異丁腈和偶氮二異庚 腈中的一種或多種，優選為偶氮二異丁腈。

4.根據權利要求1或2所述的制備方法，其中，所述亞硫酸氫鹽以溶 解在水中的方式使用，所述亞硫酸氫鹽的濃度為0.2-1.2g/mL；

優選地，所述亞硫酸氫鹽為亞硫酸氫鈉和/或亞硫酸氫鉀。

5.根據權利要求1-4中任意一項所述的制備方法，其中，所述溴酸鹽 的水溶液中的溴酸鹽的濃度為0.1-1g/mL；

優選地，所述兩相溴化反應為，在亞硫酸氫鹽和催化劑存在下，將所 述溴酸鹽的水溶液滴加到含有所述式(4)所示結構的化合物的所述有機溶 劑中；

更優選地，相對于1摩爾的式(4)所示結構的化合物，以溴酸鹽計的 所述溴酸鹽的水溶液的滴加速度為0.025-0.35摩爾/小時。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其中，所述溴酸鹽為溴酸鈉和/或 溴酸鉀，優選為溴酸鈉。

7.根據權利要求1或2所述的制備方法，其中，將步驟(1)中得到的 有機相與式(2)所示結構的化合物進行接觸反應之前，將所述步驟(1)中 得到的有機相進行洗凈和干燥。

8.根據權利要求1-6中任意一項所述的制備方法，其中，步驟(1)中， 所述式(4)所示結構的化合物與所述溴酸鹽和所述亞硫酸氫鹽的摩爾比為 1：0.5-1：0.5-1，優選為1：0.55-0.7：0.55-0.8。

9.根據權利要求1-7中任意一項所述的制備方法，其中，步驟(1)中， 所述式(4)所示結構的化合物與所述催化劑的摩爾比為1：0.001-0.05。

10.根據權利要求1-8中任意一項所述的制備方法，其中，所述兩相溴 化反應條件為：反應溫度為50-80℃，反應時間為0.5-20小時。

11.根據權利要求1所述的制備方法，其中，所述式(4)所示結構的 化合物與所述式(2)所示結構的化合物的摩爾比為1：0.5-0.8；

優選地，所述接觸反應為將所述式(2)所示結構的化合物的滴加到所 述步驟(1)中得到的有機相中；

更優選地，所述接觸反應的條件包括：反應溫度為0-40℃，反應時間 為1-3小時。