[發明專利]一種2,3-二氫苯并呋喃的制備方法

在審

• 申請號: 201610110912.3
• 申請日: 2016-02-29
• 公開（公告）號: CN105646415A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發明（設計）人: 胡海威;丁靚;閆永平;鄭輝;嚴輝
• 申請（專利權）人: 蘇州艾緹克藥物化學有限公司
• 主分類號: C07D307/79
• 分類號: C07D307/79;B01J23/22
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 連平

技術領域：

本發明涉及醫藥中間體領域，特別是涉及一種2,3-二氫苯并呋喃的制 備方法。

背景技術：

2，3-二氫苯并呋喃是一種精細化工原料，廣泛應用于三環類化合物 的合成，同時還是合成近年來發與的一些重要藥物的中間原料，如抗腫瘤 制劑苯并呋喃磺酰脲類化合物、HIV蛋白酶抑制劑氨基酸差勁乙氨代磺酰 、基質金屬蛋白酶抑制劑芳代亞磺酰胺基異肟羥酸等，故2，3-二氫苯并 呋喃作為醫藥中間體在市場上存在較大的潛力。

目前，2，3二氫苯并呋喃合成方法大致可分為三類：(1)苯環上鄰位 雙取代環合法；(2)苯并呋晡氫化法；(3)苯環上單取代環合法。苯環上鄰 位的雙取代環合法是用鄰甲氧基苯乙醇在48％氫溴酸及乙酸環境下得到2 ，3二氫苯并呋喃或者將鄰氨基苯乙醇的氨基重氮化后脫去氮生成。該方 法產率高，但原料藥比較昂貴；苯并呋喃氫化法是用苯并呋喃的冰醋酸溶 液加氫得到。該方法純化復雜，純度低；苯環上單取代環合法是用苯酚鈉 生成2-苯氧基乙醇，再與氯化鋅得2，3-二氫苯并呋喃或者直接用B-溴乙 基苯基醚與氯化鋅得2，3-二氫苯并呋喃。這三種方法均為有機合成，所 用的原料價格比較昂貴，成本較高，操作復雜，難以批量化，因此出與了 植物熱解分離的新方法，以植物為原料進行熱解，將熱解產物分離取得2 ，3-二氫苯并呋喃的制備方法，這種方法明顯區別于有機合成，成本較低 ，操作簡單。

例如，公開號為CN103936700A、公開日為2014.07.23、申請人為浙江 工業大學 的中國專利公開了“一種從生物質一步法獲得2,3-二氫苯并呋喃的新方法 ”，包括如下步驟：(1)稱取碳酸鈣和甘蔗渣，充分攪拌均勻；(2)將 碳酸鈣和甘蔗渣的混合物裝入兩端設置有開口的反應管中，通入氮氣并在 氮氣氛中以50～80℃/min的升溫速率將反應管進行升溫，在升溫至100℃ 時，開始以0.05～0.15ml/(min·g甘蔗渣)的流量從反應管一端通入添加 劑，反應液從反應管另一端流出；繼續升溫至300℃，在此溫度下保持1～ 2min后開始收集反應流出液；再繼續升溫至400℃，恒溫1～2min后停止收 集反應流出液，收集到的液相產物經分離得到2,3-二氫苯并呋喃產品。該 發明方法采用農業廢棄物作為原料，操作簡單，設備投資小，實與變廢為 寶具有較大的經濟和實用價值。不過，該方法也存在一定的問題：產量較 低，難以推廣。

發明內容：

本發明要解要的技術問題是提供一種2,3-二氫苯并呋喃的制備方法， 操作簡單，成本較低，而且產率較高，易于推廣。

為解要上述技術問題，本發明的技術方案是：

一種2,3-二氫苯并呋喃的制備方法，其步驟如下：

(1)將偏釩酸銨加入蒸餾水中，分散均勻后加入氫氧化鈣溶液，加 熱至40℃，攪拌4小時，自然冷卻至室溫，過濾后用鼓風干燥機干燥4小時 ，轉入馬弗爐中500℃下焙燒6小時，得到氧化鈣-氧化釩復合催化劑；

(2)將核桃殼、花生殼用粉碎機粉碎，轉入研磨機研磨4小時，過篩 后得到混合粉，將混合粉和步驟(1)制得的氧化鈣-氧化釩復合催化劑加 入攪拌機，攪拌均勻后倒入石英反應杯中，將石英反應杯放入微波加熱器 的加熱裝置中，將加熱裝置與通氣裝置和冷凝裝置連接好；

(3)通過通氣裝置將氮氣通入加熱裝置中檢測氣密性，經檢測氣密 性良好后繼續通氮氣5分鐘，開啟冷凝裝置，然后開啟微波加熱器加熱至5 50-600℃，恒溫6分鐘后停止加熱，自然冷卻至室溫后取出石英反應杯中 的液體，蒸餾分離得到2,3-二氫苯并呋喃。

優選地，本發明所述步驟(1)中，偏釩酸銨與氫氧化鈣的重量比為1 :1。

優選地，本發明所述步驟(2)中，核桃殼與花生殼的重量比為1:3。

優選地，本發明所述步驟(2)中，混合粉的粒徑為20目。

優選地，本發明所述步驟(2)中，混合粉與氧化鈣-氧化釩復合催化 劑的重量比為1:6。

優選地，本發明所述步驟(3)中，氮氣的流速為80mL/min。

優選地，本發明所述步驟(3)中，微波加熱器的加熱功率為600W。

優選地，本發明所述步驟(3)中，微波加熱器的加熱速度為100℃/m in。

與與有技術相比，本發明具有以下有益效果：