[發明專利]一種殼聚糖基高載藥納米粒子及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201610109341.1
• 申請日: 2016-02-26
• 公開（公告）號: CN105663083B
• 公開（公告）日: 2018-12-14
• 發明（設計）人: 趙劍豪;何天奇;容建華
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K9/107;A61K47/61;A61P35/00;A61K31/416;A61K31/337;A61K31/704
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉;陳燕嫻

本發明屬于生物醫用材料及藥物控制釋放領域，具體涉及一種殼聚糖基高載藥納米粒子及其制備方法與應用。本發明將疏水藥物鍵合到親水基材上構建雙親分子，然后將雙親分子與藥物混和，在雙親分子自組裝形成納米膠束過程中，根據相似相容的原理，利用鍵合藥物與游離藥物的分子間作用包裹藥物，得到殼聚糖基高載藥納米粒子。本發明可將納米粒子的載藥量提高至20％，且該納米粒子可在癌細胞的內部酸性環境刺激條件下快速釋放藥物，達到有效殺死癌細胞的目的。本發明制備得到的殼聚糖基高載藥納米粒子對癌癥治療有重要意義。

技術領域

本發明屬于生物醫用材料及藥物控制釋放領域，具體涉及一種殼聚糖基高載藥納米粒子及其制備方法與應用。

背景技術

據2006年國家衛生部統計，癌癥已超越心血管疾病排在疾病死因的第一位。我國每年死于腫瘤的人數超過160萬，治療費用高達1500億元，并且每年的腫瘤死亡率呈上升趨勢，其中乳腺癌發病率位居女性惡性腫瘤的第一位，癌癥治療由此成為當前國際上最受關注的研究領域。藥物治療是目前主要的治療癌癥手段，但存在的最大問題是抗癌藥物不能在腫瘤組織局部停留而分布在身體各個組織器官，從而導致抗癌藥物在殺死癌細胞的同時嚴重損傷其他正常組織。最新研究發現采用納米粒子負載抗癌藥物靶向治療惡性腫瘤可以提高給藥效率，抑制癌細胞生長，顯示出良好的應用前景，但以下幾個關鍵問題仍未較好解決：1.在血液中穩定性差(易解體)；2.主動靶向性差；3.響應性不足；4.載藥量不高，致使到達癌細胞內的藥物濃度較低，抗癌效果不夠理想。因此如何設計高載藥能力的納米粒子載體，提高納米粒子在血液循環中的穩定性并主動靶向癌細胞，借助納米粒子在癌細胞內的各種響應性來控制藥物向細胞質釋放，是癌癥治療的關鍵。

載藥納米粒子從靜脈注射到在癌細胞內釋放藥物的過程非常復雜，需要經過血液循環靠近癌細胞、被癌細胞吞噬內化、從內涵體/溶酶體中逃逸向細胞質釋放藥物等幾個階段，期間納米粒子會與體內環境發生復雜的相互作用，導致最終釋放到癌細胞質中的藥物濃度較低。

在納米粒子的運送過程中，由于各種原因導致最終釋放到細胞質的藥物濃度較低而影響治療效果，因此提高納米粒子的載藥量十分重要。聚合物納米粒子的載藥方法包括化學法和物理法。化學法是將小分子藥物鍵合到聚合物鏈中變成大分子藥物，然后通過控制化學鍵的斷裂來釋放藥物，而物理法則是在制備聚合物納米粒子過程中將藥物包裹其中，然后通過納米粒子的降解或者體積收縮等來控制藥物釋放。目前的納米粒子常用單一的化學法或者物理法載藥，其載藥量往往不高(最大載藥量～10％)，如果在載藥納米粒子設計時能同時結合化學法和物理法，首先將疏水藥物鍵合到親水基材上構建雙親分子(化學載藥)，然后將雙親分子與藥物混和，在雙親分子自組裝形成納米膠束過程中，根據相似相容的原理，利用鍵合藥物與游離藥物的分子間作用包裹藥物(物理載藥)，則可望有效提高納米粒子的最大載藥量。

因此，針對乳腺癌治療，研究開發高載藥量的載藥納米粒子并使其在癌細胞內部快速釋放藥物，對提高抗乳腺癌治療效果，恢復病患者的身體健康，具有重要的科學意義和良好的應用前景與經濟社會效益。

發明內容

為了克服現有技術不足和缺點，本發明的首要目的在于提供一種殼聚糖基高載藥納米粒子的制備方法，該制備方法重復性好，操作性強。

本發明的另一目的在于提供上述制備方法制備得到的殼聚糖基高載藥納米粒子，該納米粒子為高載藥的殼聚糖(Cs)納米膠束，具有載藥量高、癌細胞內部快速釋放藥物等特點。

本發明的再一目的在于提供上述殼聚糖基高載藥納米粒子的應用。

本發明通過以下技術方案實現：

一種殼聚糖基高載藥納米粒子的制備方法，包含以下步驟：