[發明專利]一種殼聚糖基高載藥納米粒子及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201610109341.1
• 申請日: 2016-02-26
• 公開（公告）號: CN105663083B
• 公開（公告）日: 2018-12-14
• 發明（設計）人: 趙劍豪;何天奇;容建華
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K9/107;A61K47/61;A61P35/00;A61K31/416;A61K31/337;A61K31/704
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉;陳燕嫻

1.一種殼聚糖基高載藥納米粒子的制備方法，其特征在于包含以下步驟：

(1)將含有反應活性羥基的疏水性抗癌藥物、丁二酸酐溶解于有機溶劑中，加入三乙胺進行酯化反應，反應結束后去除未反應的化合物并干燥，得到丁二酸酐改性藥物；

(2)將步驟(1)中制得的丁二酸酐改性藥物溶于有機溶劑中，加入EDC·HCl和NHS對丁二酸酐化藥物分子上的羧基進行活化反應；然后加入含有殼聚糖的MES緩沖液，使藥物分子的活化羧基與殼聚糖的氨基進行酰胺化反應，反應結束后透析、干燥，得到雙親性的殼聚糖基藥物衍生物；

(3)將步驟(2)中得到的殼聚糖基藥物衍生物溶于鹽酸/有機溶劑混合溶劑中，然后在超聲條件下緩慢滴加含有反應活性羥基的疏水性抗癌藥物的有機溶劑，形成納米膠束，滴加結束后攪拌使載藥完全，然后透析除去未負載的藥物，干燥，得到殼聚糖基高載藥納米粒子。

2.根據權利要求1所述的殼聚糖基高載藥納米粒子的制備方法，其特征在于：

步驟(1)和(3)中所述的含有反應活性羥基的疏水性抗癌藥物為四氫吲唑酮、紫杉醇和阿霉素中的至少一種。

3.根據權利要求1所述的殼聚糖基高載藥納米粒子的制備方法，其特征在于：

步驟(1)中所述的疏水性抗癌藥物在有機溶劑中的濃度為5～15mg/mL，丁二酸酐在有機溶劑中的濃度為2～4mg/mL；

步驟(1)中所述的酯化反應的時間為24～72h。

4.根據權利要求1所述的殼聚糖基高載藥納米粒子的制備方法，其特征在于：

步驟(2)中所述的丁二酸酐改性藥物在有機溶劑中的濃度為1～5mg/mL；

步驟(2)中所述的EDC·HCl和NHS摩爾比為(1:1)～(10:1)；

步驟(2)中所述的活化反應的時間為0.5～24h。

5.根據權利要求1所述的殼聚糖基高載藥納米粒子的制備方法，其特征在于：

步驟(2)中所述的丁二酸酐改性藥物與殼聚糖的質量比為0.2～1；

步驟(2)中所述的酰胺化反應的時間為4～48h。

6.根據權利要求1所述的殼聚糖基高載藥納米粒子的制備方法，其特征在于：

步驟(3)中所述的殼聚糖基藥物衍生物在混合溶劑中的濃度為1～5mg/mL。

7.根據權利要求1所述的殼聚糖基高載藥納米粒子的制備方法，其特征在于：

步驟(3)中所述的含有反應活性羥基的疏水性抗癌藥物的濃度為1～5mg/mL。

8.根據權利要求1所述的殼聚糖基高載藥納米粒子的制備方法，其特征在于：

步驟(3)中所述的殼聚糖基高載藥納米粒子的載藥量為5％～20％；粒徑大小為100～400nm。

9.一種殼聚糖基高載藥納米粒子，其特征在于：通過權利要求1～8任一項所述的制備方法制備得到。

10.權利要求9所述的殼聚糖基高載藥納米粒子在制備生物醫用材料領域中的應用。