[發明專利]一種生物可降解納米銀宮頸擴張器及其制備方法

在審

• 申請號: 201610108513.3
• 申請日: 2016-02-29
• 公開（公告）號: CN105561462A
• 公開（公告）日: 2016-05-11
• 發明（設計）人: 顧方樂;高玲玲;盧丹;張曉梅;汪萍;宋晶哲;呂芳;張艷馨;張蓉萍;王方方
• 申請（專利權）人: 江蘇省蘇北人民醫院
• 主分類號: A61M29/02
• 分類號: A61M29/02;A61M31/00;A61B17/42;A61L31/10;A61L31/08;A61L31/16
• 代理公司: 揚州蘇中專利事務所(普通合伙) 32222
• 代理人: 許必元

技術領域

本發明涉及一種用于引產的生物可降解納米銀宮頸擴張器及其制備方法，屬于圍產醫學技術領域。

背景技術

水囊（或氣囊）引產由來已久，通過擴張宮頸促進宮頸成熟度，能夠有效終止妊娠。由于水囊（或氣囊）需要放入宮腔長達24h，如操作不當或滅菌條件不佳，非常容易引起宮腔感染，從而導致母嬰共同感染。

發明內容

本發明的目的是針對上述現有技術的不足，提供一種生物可降解納米銀宮頸擴張器及其制備方法。本發明利用生物可降解材料與納米銀技術結合制作一種宮頸擴張器，不僅能有效地促進宮頸成熟，還能抑菌、抗菌，大大減少了宮內感染的危險，可降解材料對母體及胎兒均無不利影響。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：一種生物可降解納米銀宮頸擴張器，包括氣囊和與之相通連的充氣管，其特征是，所述氣囊為高分子硅膠制成的雙層氣囊，氣囊內層聯通充氣管，氣囊內、外層之間的夾層內含有氣體；所述氣囊外層表面包被由殼聚糖、硝酸銀、硝酸銅制備而成的生物可降解抗菌涂層；所述充氣管一端連接氣囊，另一端為給藥端，給藥端以螺口連接單向堵頭。

所述充氣管內置有鈍頭實心套管，該套管為聚乳酸制成，其直徑為0.8cm。

所述充氣管的直徑為1cm，長度為20cm。

所述單向堵頭由塑料制成，其與給藥端連接的一端為內端，該內端口徑為0.9cm，外端與醫用注射器口徑相匹配，其口徑為0.5cm。

一種生物可降解納米銀宮頸擴張器的制備方法，其特征是，包括以下步驟：

1）利用高分子硅膠材料制備出雙層氣囊，氣囊內、外層之間的夾層內含有氣體；

2）將殼聚糖溶于去離子水中，得到殼聚糖溶液，該溶液濃度為4-6g/L；

3）再將硝酸銀、硝酸銅溶液混合，得到混合溶液；其中，兩溶液之間的濃度比為1:40-1:60，容積比為1:2-1:4；

4）在40-60℃的反應溫度中，將殼聚糖溶液加入混合溶液中作用2-3小時，形成生物可降解抗菌溶液；其中，硝酸銀溶液占生物可降解抗菌溶液體積的1%-3%；

5）將雙層氣囊浸入生物可降解抗菌溶液中作用后取出并瀝干，在雙層氣囊外表面形成生物可降解抗菌涂層；

6）在雙層氣囊的一端設置充氣管，充氣管一端與氣囊內層聯通，得到生物可降解納米銀宮頸擴張器。

所述充氣管的直徑為1cm，長度為20cm，充氣管另一端為給藥端，給藥端以螺口連接單向堵頭。

所述充氣管內置有鈍頭實心套管，該套管為聚乳酸制成，其直徑為0.8cm。

所述單向堵頭由塑料制成，其與給藥端連接的一端為內端，該內端口徑為0.9cm，外端與醫用注射器口徑相匹配，其口徑為0.5cm。

本發明中，氣囊為雙層膨脹氣囊，可注水高達500ml，硝酸銀、硝酸銅分別為納米硝酸銀、納米硝酸銅。氣囊內層聯通充氣管，外層稍大于內層，夾層內含少量氣體，充氣時如內層破裂外層可以繼續使用，提供雙重保護。充氣管直徑1cm，一端連接氣囊，另一端為給藥端，并以螺口連接單向堵頭，堵頭外端口徑與醫用注射器口徑配合。充氣管內置鈍頭實心套管，為聚乳酸成分，可降解，便于擴張宮頸，充氣時可取出。

本發明中涂層制備方法是通過固-液相化學還原法，制備出的產品具有一定的韌性和彈性，便于置入宮腔。其中單向堵頭為塑料產品，外端口徑0.5cm，接注射器，內端口徑0.9cm，便于放入/取出套管。單向堵頭（即單向閥）只可進氣，不會漏氣，注水后不可返流，與充氣管螺口對接。

由于水囊需留置宮內并通過機械擴張原理促進宮頸成熟，因此水囊的無菌性能尤為重要。殼聚糖本身通過具有抑制細菌活性的作用，其溶解后的溶液中具有氨基，可結合負電子產生抑菌作用。殼聚糖可通過結合巨噬細胞的表面受體，介導機體的細胞免疫應答和體液免疫應答，激活機體的免疫調節作用。在體內生物酶作用下，殼聚糖可被降解，并被機體完全吸收，且無毒性作用，殼聚糖還具有抗氧化性，本發明使用殼聚糖作為納米銀的還原劑，減少了使用傳統還原劑對母體及胎兒帶來的影響，成分更安全穩定。

納米銀能進入菌體與氧代謝酶結合，阻斷呼吸代謝使菌體缺氧致死。極少的納米銀就具有極強的殺菌作用，可在短時間內殺滅六百多種細菌，廣譜且不會產生耐藥性。納米銀是安全無毒性的，然而有報道稱大量納米銀進入體內可產生毒性反應，盡管本發明中納米銀用量遠低于不良反應的最低劑量，為避免這種有害作用，本發明在納米銀離子中同時加入銅離子，可大大減少銀離子的使用量，進一步降低銀離子對胎兒存在的潛在毒性作用。