[發(fā)明專利]利用微通道反應(yīng)器連續(xù)制備中氮茚化合物的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610108387.1
• 申請日: 2016-02-29
• 公開（公告）號: CN105646483B
• 公開（公告）日: 2018-02-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳芬兒;郭凱;吳妍;牛新文;熊方均;王海鋒;陶媛
• 申請（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司31200
• 代理人: 陸飛,盛志范

1.一種利用微通道反應(yīng)器連續(xù)制備中氮茚化合物7-(2-甲氧基-2-氧乙基)-5-氧-1, 2, 3, 5-四氫中氮茚-8-甲酸甲酯的方法，其特征在于，具體步驟如下：

（1）將2-(吡咯烷-2-亞基)乙酸甲酯與有機(jī)堿在溶劑中混合均勻；

（2）將步驟（1）的混合液，與3-氯戊-2-烯二酸二甲酯分別通過柱塞泵按照比例注入微通道反應(yīng)器，進(jìn)行反應(yīng)，

其中，3-氯戊-2-烯二酸二甲酯與步驟（1）制得的混合物流量體積比為1:1～10，所述的微通道反應(yīng)器的內(nèi)徑為0.5 mm～5.0 mm，反應(yīng)溫度為0～50℃，反應(yīng)時間為0.5～4 h；

（3）反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液從微通道反應(yīng)器流出，先進(jìn)入冰水中，通過分離、過濾，得到7-(2-甲氧基-2-氧乙基)-5-氧-1, 2, 3, 5-四氫中氮茚-8-甲酸甲酯粗品，再重結(jié)晶得到純品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（1）中所述的有機(jī)堿選自二乙胺、三乙胺、三丁胺、二異丙基乙基胺、乙二胺、吡啶、哌啶、4-二甲氨基吡啶；所述的溶劑選自C₁-C₆醇類、四氫呋喃、二氧六環(huán)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，步驟（1）中，2-（吡咯烷-2-亞基）乙酸甲酯與有機(jī)堿的摩爾比為1:0.5～4。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，步驟（1）中，2-(吡咯烷-2-亞基)乙酸甲酯與有機(jī)堿的摩爾比為1:1～2。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（2）中，3-氯戊-2-烯二酸二甲酯與步驟（1）制得的混合物流量體積比為1:3～7。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（2）中，微通道反應(yīng)器的內(nèi)徑為0.5 mm～2.0 mm，反應(yīng)溫度為10～30℃，反應(yīng)時間為0.5～2h。