[發明專利]一種西他沙星的合成方法

有效

• 申請號: 201610106386.3
• 申請日: 2016-02-26
• 公開（公告）號: CN105669646B
• 公開（公告）日: 2018-03-09
• 發明（設計）人: 曹龍祥;董自波;牛犇;邵建國;李萍;丁小華
• 申請（專利權）人: 濟川藥業集團有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種西他沙星的制備方法，其特征在于，包含步驟如下：1)向反應容器中加入三氟乙酸、三氯甲烷，降溫至0～5℃，加入原料I的苯甲醚溶液，控溫0℃～5℃，攪拌0.5-2h，升溫至25～30℃，攪拌0.5-1h，減壓濃縮至干，殘留物中加入堿液調節pH至11-12，用有機溶劑萃取，取有機層；水相繼續用鹽酸調節pH至6.5-7.5，用相同有機溶劑萃取，取有機相；合并有機層，無水硫酸鈉干燥，抽濾，減壓蒸餾濾液得西他沙星粗品；

2)向步驟1)中所得西他沙星粗品中加入水、氨水、乙醇加熱至溶解，減壓蒸餾出10-50％體積的溶劑，降溫至室溫，攪拌析晶，抽濾，水洗濾餅，減壓干燥得西他沙星；

其中，所述的原料I的化學式為：

2.如權利要求1所述的一種西他沙星的制備方法，其特征在于，所述的原料I與三氟乙酸的質量體積比為60-300:1。

3.如權利要求1所述的一種西他沙星的制備方法，其特征在于，所述的三氟乙酸與三氯甲烷的體積之比為10-20:1。

4.如權利要求1所述的一種西他沙星的制備方法，其特征在于，所述的原料I苯甲醚溶液的濃度為0.01mol/L至飽和溶液。

5.如權利要求1所述的一種西他沙星的制備方法，其特征在于，所述的堿液為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉溶液中的一種。

6.如權利要求1所述的一種西他沙星的制備方法，其特征在于，所述的堿液的濃度優選為0.1-1mol/L。

7.如權利要求1所述的一種西他沙星的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為三氯甲烷、正己烷、正庚烷中的一種。

8.如權利要求1所述的一種西他沙星的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為三氯甲烷。

9.如權利要求1所述的一種西他沙星的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑每次用量為相應水相體積的20-100％。

10.如權利要求1-9任一權利要求所述的一種西他沙星的制備方法，其特征在于，所述的原料I與步驟2)中的水、氨水、乙醇的質量體積比為1:10-30:0.2-3:10-30。