[發明專利]硫酸阿米卡星注射劑的制備方法

在審

• 申請號: 201610105052.4
• 申請日: 2016-02-25
• 公開（公告）號: CN107115281A
• 公開（公告）日: 2017-09-01
• 發明（設計）人: 徐欣
• 申請（專利權）人: 上海信誼金朱藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/7036;A61P31/04;A61K47/04;A61K47/12
• 代理公司: 上海弼興律師事務所31283
• 代理人: 胡美強,王衛彬

技術領域

本發明涉及一種硫酸阿米卡星注射劑的制備方法。

背景技術

硫酸阿米卡星是一種氨基糖苷類抗生素。本品對多數腸桿菌科細菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬、枸櫞酸桿菌屬、沙雷菌屬等均具良好作用，對銅綠假單胞菌及部分其他假單胞菌、不動桿菌屬、產堿桿菌屬等亦有良好作用；對腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、耶爾森菌屬、胎兒彎曲菌、結核桿菌及某些分枝桿菌屬亦具較好抗菌作用，其抗菌活性較慶大霉素略低。本品最突出的優點是對許多腸道革蘭陰性桿菌所產生的氨基糖苷類鈍化酶穩定，不會為此類酶鈍化而失去抗菌活性。在目前所分離到的12種鈍化酶中，本品僅可為AAC(6')所鈍化，此外AAD(4')和APH(3')－Ⅲ偶可導致細菌對本品中度耐藥。

硫酸阿米卡星注射劑適用于銅綠假單胞菌及部分其他假單胞菌、大腸埃希菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、不動桿菌屬等敏感革蘭陰性桿菌與葡萄球菌屬(甲氧西林敏感株)所致嚴重感染，如菌血癥或敗血癥、細菌性心內膜炎、下呼吸道感染、骨關節感染、膽道感染、腹腔感染、復雜性尿路感染、皮膚軟組織感染等。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種硫酸阿米卡星注射劑的制備方法，所述的制備方法采用了多次除菌過濾，全過程無菌，保證了產品質量。

本發明提供了一種硫酸阿米卡星注射劑的制備方法，包括以下步驟：

步驟一，在濃配罐中加入配制量約50％的注射用水，加入亞硫酸氫鈉、枸櫞酸鈉，攪拌溶解；

步驟二，再加入硫酸阿米卡星，邊加邊攪拌至溶解；

步驟三，加入藥用炭，攪拌均勻，用蘇州砂濾棒回濾脫炭至澄明后，過濾至稀配罐中；

步驟四，加入注射用水至全量，攪拌15分鐘，使其均勻，pH值可用4N硫酸進行調節；

步驟五，用蘇州砂濾棒、0.45μm和0.22μm翅片回濾至澄明；

步驟六，取樣測試中間體pH值，各項均合格后，將藥液濾入貯液罐，充入氮氣；

步驟七，貯液罐中的藥液經兩道0.22μm翅片過濾后，輸入灌裝緩沖罐供灌裝。

在不違背本領域常識的基礎上，上述各優選條件，可任意組合，即得本發明各較佳實例。

本發明所用試劑和原料均市售可得。

本發明的積極進步效果在于：本發明硫酸阿米卡星注射劑的制備方法采用了多次除菌過濾，全過程無菌，保證了產品質量。

具體實施方式

下面通過實施例的方式進一步說明本發明，但并不因此將本發明限制在所述的實施例范圍之中。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，按照常規方法和條件，或按照商品說明書選擇。

實施例1

硫酸阿米卡星注射劑的制備方法，具體包括以下步驟：

步驟一，在濃配罐中加入配制量約50％的注射用水，加入亞硫酸氫鈉、枸櫞酸鈉，攪拌溶解；

步驟二，再加入硫酸阿米卡星，邊加邊攪拌至溶解；

步驟三，加入藥用炭，攪拌均勻，用蘇州砂濾棒回濾脫炭至澄明后，過濾至稀配罐中；

步驟四，加入注射用水至全量，攪拌15分鐘，使其均勻，pH值可用4N硫酸進行調節；

步驟五，用蘇州砂濾棒、0.45μm和0.22μm翅片回濾至澄明；

步驟六，取樣測試中間體pH值，各項均合格后，將藥液濾入貯液罐，充入氮氣；

步驟七，貯液罐中的藥液經兩道0.22μm翅片過濾后，輸入灌裝緩沖罐供灌裝。此步驟兩道0.22μm翅片分別位于C級環境和A級環境。按無菌生產要求，除菌過濾芯必須在A級環境保護下進行無菌裝配，方可保證除菌過濾后藥液無菌。C級的0.22μm過濾芯可以有效地進行細菌截留，減輕除菌過濾芯(A級環境下裝配的濾芯)壓力，提高產品無菌保障。

本實施例中硫酸阿米卡星注射劑的制備方法采用了多次除菌過濾，全過程無菌，保證了產品質量。

雖然以上描述了本發明的具體實施方式，但是本領域的技術人員應當理解，這些僅是舉例說明，在不背離本發明的原理和實質的前提下，可以對這些實施方式做成多種變更或修改。因此，本發明的保護范圍由所屬權利要求書限定。