[發(fā)明專利]一種葡萄糖酸鈣注射液及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610105041.6
• 申請日: 2016-02-25
• 公開（公告）號: CN107115279A
• 公開（公告）日: 2017-09-01
• 發(fā)明（設計）人: 徐欣
• 申請（專利權(quán)）人: 上海信誼金朱藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/191;A61K47/12;A61P3/14;A61P37/08;A61P39/02;A61P9/04
• 代理公司: 上海弼興律師事務所31283
• 代理人: 胡美強,余化鵬

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明公開了一種葡萄糖酸鈣注射液及其制備方法。

背景技術(shù)

葡萄糖酸鈣為鈣補充劑。鈣可以維持神經(jīng)肌肉的正常興奮性，促進神經(jīng)末梢分泌乙酰膽堿。血清鈣降低時可出現(xiàn)神經(jīng)肌肉興奮性升高，發(fā)生抽搐，血鈣過高則興奮性降低，出現(xiàn)軟弱無力等。鈣離子能改善細胞膜的通透性，增加毛細管的致密性，使?jié)B出減少，起抗過敏作用。鈣離子能促進骨骼與牙齒的鈣化形成，高濃度鈣離子與鎂離子之間存在競爭性拮抗作用，可用于鎂中毒的解救；鈣離子可與氟化物生成不溶性氟化鈣，用于氟中毒的解救。

葡萄糖酸鈣注射液主要用于1、治療鈣缺乏，急性血鈣過低、堿中毒及甲狀旁腺功能低下所致的手足搐搦癥；2、過敏性疾患；3、鎂中毒時的解救；4、氟中毒的解救；5、心臟復蘇時。然而，現(xiàn)有的葡萄糖酸鈣注射液中葡萄糖酸鈣容易結(jié)晶析出，使得產(chǎn)品品質(zhì)不穩(wěn)定。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服現(xiàn)有的葡萄糖酸鈣注射液中葡萄糖酸鈣易結(jié)晶析出，產(chǎn)品品質(zhì)不穩(wěn)定的缺陷，提供了一種葡萄糖酸鈣注射液及其制備方法。本發(fā)明的葡萄糖酸鈣注射液避免了葡萄糖酸鈣的結(jié)晶析出，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可靠。

本發(fā)明通過下述技術(shù)方案解決上述技術(shù)問題。

本發(fā)明提供了一種葡萄糖酸鈣注射液的制備方法，其包括如下步驟：

(1)在濃配罐中加入40％的新鮮注射用水，加熱至微沸，緩慢加入葡萄糖酸鈣，補注射用水至全量的70％，繼續(xù)加熱，并不斷攪拌至完全溶解，在沸騰條件下，持續(xù)攪拌60分鐘；

(2)加入助溶劑，煮沸30分鐘，然后再加入藥用炭，煮沸30分鐘；所述助溶劑為乳酸鈣；

(3)用蘇州砂濾棒回濾脫炭至澄明，過濾至稀配罐中；

(4)加入注射用水至全量，攪拌均勻；

(5)用蘇州砂濾棒、0.45μm和0.22μm聚醚砜(PES)濾芯回濾至澄明；

(6)取樣測試中間體含量和pH值，各項均合格后，將藥液過濾至貯液罐，充入氮氣；

(7)貯液罐中的藥液經(jīng)0.22μm聚醚砜(PES)濾芯過濾后，取樣進行可見異物檢查，合格后，輸入灌裝貯液容器，即可通氮供灌裝；

(8)灌封；

(9)滅菌，滅菌溫度為121℃，時間為30分鐘；

步驟(1)中，所述攪拌的轉(zhuǎn)速較佳地為40-100轉(zhuǎn)/分鐘。

步驟(1)中，所述沸騰時較佳地應嚴格控制蒸汽壓力，不使藥液溢出罐外，并且不斷補充蒸發(fā)掉的水分。

步驟(2)中，所述乳酸鈣用于促進葡萄糖酸鈣的溶解。所述乳酸鈣可按照本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)手段配制，較佳地采用下述方式配制：將氫氧化鈣放入煮沸的注射用水中，再煮沸5分鐘后，緩慢加入乳酸煮沸至全部溶解，加入適量藥用炭，再煮沸5分鐘，待溶液自然冷卻至50℃后，用砂棒抽濾即得。

步驟(2)中，所述藥用炭為本領(lǐng)域常規(guī)使用的藥用炭。

步驟(2)中，在操作時應觀察溶液澄清度，若溶液渾濁，則須再繼續(xù)煮直至濃液呈透明狀，保證葡萄糖酸鈣溶解完全。

步驟(4)中，所述攪拌的時間較佳地為15分鐘以上。

步驟(4)中，在所述攪拌結(jié)束后，較佳地在配制罐內(nèi)通入氮氣并加蓋，盡量避免藥液與空氣接觸，防止氧化。

本發(fā)明還提供了由上述制備方法制得的萄糖酸鈣注射液。

在符合本領(lǐng)域常識的基礎(chǔ)上，上述各優(yōu)選條件，可任意組合，即得本發(fā)明各較佳實例。

本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。

本發(fā)明的積極進步效果在于：本發(fā)明的制備方法改善了葡萄糖酸鈣的助溶效果，避免了葡萄糖酸鈣的結(jié)晶析出，所得注射液在貯存周期內(nèi)不會產(chǎn)生結(jié)晶，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可靠，甚至在低溫條件下也基本不會產(chǎn)生結(jié)晶，具有優(yōu)良的質(zhì)量穩(wěn)定性。

具體實施方式

下面通過實施例的方式進一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實施例范圍之中。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，按照常規(guī)方法和條件，或按照商品說明書選擇。

下述實施例中，所用原料物質(zhì)均市售可得。所用百分比為質(zhì)量百分比。

實施例1

一種葡萄糖酸鈣注射液的制備方法，其包括如下步驟：

(1)在濃配罐中加入約40％的新鮮注射用水，加熱至微沸，緩慢加入葡萄糖酸鈣，補注射用水至全量的70％，繼續(xù)加熱，并不斷攪拌至完全溶解，在沸騰條件下，持續(xù)攪拌60分鐘；本步驟沸騰時應嚴格控制蒸汽壓力，不使藥液溢出罐外，蒸發(fā)的水分應不斷補充；