[發(fā)明專利]載藥生物高分子復(fù)合納米纖維膜及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610099292.8
• 申請(qǐng)日: 2016-02-23
• 公開（公告）號(hào): CN105727358B
• 公開（公告）日: 2019-01-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 譚琳;譚琛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣西易得佳醫(yī)療器械有限公司
• 主分類號(hào): A61L26/00
• 分類號(hào): A61L26/00;D06M13/144;D06M101/06
• 代理公司: 北京遠(yuǎn)大卓悅知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11369
• 代理人: 靳浩

本發(fā)明公開了一種載藥生物高分子復(fù)合納米纖維膜及其制備方法，包括以下步驟：步驟一、配置溶解有待載藥物和生物高分子的酸性混合溶液；步驟二、將所述酸性混合溶液裝入靜電紡絲設(shè)備的給料裝置中，進(jìn)行靜電紡絲制備得到復(fù)合高分子納米纖維素膜；步驟三、將復(fù)合高分子納米纖維素膜依次置于乙醇體積分?jǐn)?shù)逐漸減小的堿性乙醇溶液中浸泡進(jìn)行交聯(lián)至少2次；步驟四、將交聯(lián)后的復(fù)合高分子納米纖維素膜用體積分?jǐn)?shù)不大于交聯(lián)用的堿性乙醇溶液的中性乙醇溶液洗滌多次，干燥后得到載藥生物高分子復(fù)合納米纖維膜。本發(fā)明的載藥生物高分子復(fù)合納米纖維膜可以在傷口愈合期內(nèi)維持較穩(wěn)定的纖維結(jié)構(gòu)，保持紡絲膜的形態(tài)并使其承載藥物持續(xù)釋放。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及高分子納米纖維膜領(lǐng)域。更具體地說，本發(fā)明涉及一種載藥生物高分子復(fù)合納米纖維膜及其制備方法。

背景技術(shù)

在當(dāng)代醫(yī)學(xué)中，感染仍是影響創(chuàng)口愈合的一個(gè)重要原因，可明顯降低手術(shù)和外傷后生存率。足療程和有效的抗生素治療是控制感染的關(guān)鍵因素。靜電紡絲纖維膜由于具有多孔性的特點(diǎn)，可以給創(chuàng)口提供良好的空氣交換，并且可以吸收創(chuàng)口的滲出物，使用親水材料制備的靜電紡絲纖維膜具有良好的生物相容性，是目前一種先進(jìn)的創(chuàng)口敷料。

海藻酸是一類由褐藻提取的多糖，海藻酸鹽具有良好的生物相容性、低毒性和相對(duì)低廉的價(jià)格，但它的降解速率很慢，而它的醛基化產(chǎn)物具有較強(qiáng)的降解能力，改善了海藻酸鹽的降解性能，并且低毒性，被廣泛地應(yīng)用于藥物釋放體系和組織工程領(lǐng)域。

明膠，為動(dòng)物的皮、骨、軟骨、韌帶、肌膜等含有的膠原蛋白，經(jīng)部分水解后得到的高分子多肽的高聚化合物，具有許多優(yōu)良的功能特性，包括凝膠性、持水性、成膜性等，是非常重要的天然生物高分子材料，已被廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)藥及化工產(chǎn)業(yè)。

目前，利用明膠制備能持續(xù)釋放抗生素的親水性靜電紡絲纖維膜目前仍是一個(gè)挑戰(zhàn)，包括以下幾個(gè)技術(shù)難題：1、如何在水相溶液中制備出具有穩(wěn)定纖維結(jié)構(gòu)的親水紡絲膜，并且能夠在使用過程中保持紡絲膜的形態(tài)；2、在傷口感染的情況下，如何調(diào)節(jié)抗生素的有效和持續(xù)釋放；尤其對(duì)于海藻酸及明膠這樣的天然高分子材料，其切實(shí)可行的簡單生產(chǎn)操作手段及后處理手段仍未很好的解決。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個(gè)目的是解決至少上述問題，并提供至少后面將說明的優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供一種高效、實(shí)用、安全的可生物降解及可生物吸收的、具有良好生物相容性，能在水相溶液中維持纖維結(jié)構(gòu)相對(duì)穩(wěn)定的載藥生物高分子納米纖維膜。

本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供一種簡單、經(jīng)濟(jì)的制備載藥生物高分子納米纖維膜的方法，本發(fā)明不采用特殊的交聯(lián)劑，僅依靠高濃度乙醇酸堿交聯(lián)法便制備出在水相溶液中具有相對(duì)穩(wěn)定纖維結(jié)構(gòu)的親水紡絲膜，得到的載藥復(fù)合納米纖維膜能夠在使用過程中保持其相對(duì)穩(wěn)定性而不至于降解過快，可以在傷口愈合期內(nèi)維持較穩(wěn)定的纖維結(jié)構(gòu)，從而保持紡絲膜的形態(tài)從而承載藥物供其持續(xù)釋放。

本發(fā)明還有一個(gè)目的是通過搭配水溶性和脂溶性抗生素作為待載藥物以滿足大面積傷口對(duì)藥物持續(xù)釋放的需要。

本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供一種載藥生物高分子納米纖維膜在體內(nèi)外創(chuàng)口敷料材料上的應(yīng)用。

為了實(shí)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的這些目的和其它優(yōu)點(diǎn)，提供了一種載藥生物高分子復(fù)合納米纖維膜的制備方法，包括以下步驟：

步驟一、配置溶解有待載藥物和生物高分子的酸性混合溶液，所述生物高分子為氧化海藻酸鈉與B型明膠以質(zhì)量比為0.01-0.45:1組成，所述待載藥物的質(zhì)量濃度為2％-8％，所述酸性混合溶液中生物高分子的質(zhì)量濃度為5％-40％，所述酸性混合溶液的pH為2-4，采用甲酸或乙酸調(diào)節(jié)pH；

步驟二、將所述酸性混合溶液裝入靜電紡絲設(shè)備的給料裝置中，進(jìn)行靜電紡絲制備得到復(fù)合高分子納米纖維膜；