[發(fā)明專利]一種高純度利拉利汀的簡易制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610099179.X
• 申請日: 2016-02-23
• 公開（公告）號: CN105541844B
• 公開（公告）日: 2017-05-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 房立平;李矩;陳陽;杜體建;葛立權(quán);王志剛
• 申請（專利權(quán)）人: 中節(jié)能萬潤股份有限公司
• 主分類號: C07D473/04
• 分類號: C07D473/04
• 代理公司: 北京輕創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11212
• 代理人: 楊立,王丹

1.一種高純度利拉利汀的簡易制備方法，其特征在于，包括：

步驟一：化合物a與化合物b在有機溶劑中，堿性條件下，以預(yù)設(shè)溫度反應(yīng)生成化合物c，經(jīng)TLC檢測反應(yīng)完全后，不經(jīng)處理，直接加入化合物d，經(jīng)TLC檢測反應(yīng)完全后，過濾，得到化合物e的純品，其反應(yīng)式為：

步驟二：取步驟一得到的化合物e與(R)-3-氨基哌啶二鹽酸鹽放入有機溶劑中，在堿和催化劑存在的條件下，以預(yù)設(shè)溫度反應(yīng)，得到含有利拉利汀的溶液，所述催化劑為三乙基硼、二乙基甲氧基硼中的一種或兩種的混合物，其反應(yīng)式為:

步驟三：取步驟二得到的含有利拉利汀的溶液,在酸性條件下成鹽溶于水中，體系pH值＝5-6，再在堿性條件下游離，體系pH值＝12，用有機溶劑從水中萃取、蒸干，得利拉利汀純品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的簡易制備方法，其特征在于，在步驟一中，所述有機溶劑為N，N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮中的一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的簡易制備方法，其特征在于，在步驟一中，化合物a、化合物b、化合物d和堿的投料摩爾比為n(a)：n(b)：n(d)：n(堿)＝1：(1-1.05)：(1-1.05)：(2-2.1)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的簡易制備方法，其特征在于，在步驟二中，所述有機溶劑為甲苯或甲基異丁基甲酮中的一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的簡易制備方法，其特征在于，在步驟一和步驟二中，所述預(yù)設(shè)溫度分別為90-110℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的簡易制備方法，其特征在于，在步驟一和步驟二中，所述預(yù)設(shè)溫度分別為95-105℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的簡易制備方法，其特征在于，在步驟三中，在酸性條件下成鹽所用的酸為質(zhì)量分?jǐn)?shù)5％-10％的稀鹽酸或質(zhì)量分?jǐn)?shù)5％-10％的稀硫酸中的一種。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的簡易制備方法，其特征在于，在步驟三中，所述萃取用的有機溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯中的一種。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的簡易制備方法，其特征在于，在步驟一、步驟二和步驟三中，所述堿指三乙胺、二異丙基乙胺、碳酸鉀、氫氧化鈉、碳酸鈉中的一種或幾種的混合物。