[發(fā)明專利]一種基于非線性嵌段共聚物制備方法及其應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610099073.X
• 申請(qǐng)日: 2016-02-23
• 公開（公告）號(hào): CN105732965A
• 公開（公告）日: 2016-07-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王成;劉宗銀;張震;徐益;楊爽
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東華鉑凱盛生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C08G63/664
• 分類號(hào): C08G63/664;C08G63/78;A61K9/107;A61K47/36;A61K47/34;A61K31/337
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1.一種基于非線性聚甘露糖-聚乳酸嵌段共聚物，其特征在于，所述嵌段共聚物中，聚甘露糖和聚乳酸的質(zhì)量比為(1-4)：(1-16)；所述聚甘露糖的分子量為2000-10000，所述聚乳酸連接在的聚甘露糖羥基上，聚乳酸的總分子量為2000-10000。

2.權(quán)利要求1所述的基于非線性聚甘露糖-聚乳酸嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，步驟如下：按質(zhì)量比1-4:1-16，稱取分子量2000-10000的聚甘露糖加入密閉的三口瓶，攪拌；抽真空至-0.1Mpa后升溫至100℃攪拌0.5h；然后降溫至60℃通氮?dú)獗Ｗo(hù)加入丙交酯，攪拌均勻；抽真空度-0.1Mpa，升溫至80℃攪拌0.5h后充入氮?dú)猓蟮渭尤肷倭啃了醽嗗a；滴加完畢后，持續(xù)氮?dú)獗Ｗo(hù)下升溫150℃反應(yīng)4h；然后保持150℃抽真空2h；完畢后通入氮?dú)馔瑫r(shí)降溫；降溫至溫度為50℃時(shí)加入25ml二氯甲烷；攪拌均勻后將體系緩慢倒入-20℃的500ml無(wú)水乙醚中，快速攪拌，有大量固體生成；攪拌10min后抽濾，用無(wú)水乙醚洗三次，而后減壓烘干，即得。

3.一種納米膠束粒子，其特征在于，由權(quán)利要求1所述的聚甘露糖-聚乳酸嵌段共聚物通過自組裝的方式制備得到。

4.權(quán)利要求3所述的納米膠束粒子的制備方法，其特征在于，步驟如下：

(1)將聚甘露糖-聚乳酸嵌段共聚物溶解于有機(jī)溶劑中，采用減壓蒸餾、冷凍干燥或噴霧干燥的方法除去有機(jī)溶劑，得到薄膜基質(zhì)；

(2)向薄膜基質(zhì)中加入預(yù)熱的注射用水，通過晃動(dòng)、攪拌、超聲或渦旋的方式，將聚甘露糖-聚乳酸嵌段共聚物水化自組裝成膠束。

其中，步驟(1)中，所述有機(jī)溶劑為乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、氯仿中的任一種。

5.權(quán)利要求1所述的聚甘露糖-聚乳酸嵌段共聚物或權(quán)利要求3所述的納米膠束粒子在作為藥物載體中的應(yīng)用。

6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物為脂溶性藥物分子。

7.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，其應(yīng)用方法如下：

(1)將聚甘露糖-聚乳酸嵌段共聚物以及藥物充分溶解于有機(jī)溶劑中，使材料及藥物形成均勻的溶液Ⅰ；

(2)采用減壓蒸餾、直接冷凍干燥或噴霧干燥的方式將溶液Ⅰ中的有機(jī)溶劑徹底除掉，得到均勻的材料-藥物透明薄膜基質(zhì)；

(3)向上述基質(zhì)中加入預(yù)熱的注射用水，通過晃動(dòng)、攪拌、超聲或渦旋的方式，聚甘露糖-聚乳酸嵌段共聚物水化自組裝成膠束，將藥物包裹于疏水性內(nèi)核中，形成含藥溶液Ⅱ；

(4)向藥物膠束溶液Ⅱ中加入凍干保護(hù)劑，然后分別過0.45μm粗濾，再過0.22μm精濾除菌；

(5)將濾液置于-40℃冰箱中，預(yù)凍2～6h，再逐步升華除掉水分，凍干即得載藥膠束凍干粉。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，步驟(1)中，所述有機(jī)溶劑為乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、氯仿中的任一種。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，步驟(2)中，直接冷凍干燥工藝，其溶劑可以是乙醇:水，體積比為1:10～1:100；或叔丁醇:水，體積比為1:10～1:100。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，步驟(2)中，直接冷凍干燥工藝，其溶劑可以是叔丁醇：水，體積比為2：8～4:6。