[發明專利]一種8-硝基-1;2;3;4-四氫異喹啉的制備方法

有效

• 申請號: 201610098771.8
• 申請日: 2016-02-23
• 公開（公告）號: CN105669547B
• 公開（公告）日: 2018-08-07
• 發明（設計）人: 敖桂珍;馮啟鋒;李玉姚;孫銀星
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C07D217/02
• 分類號: C07D217/02
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 常亮

本發明提供了一種8?硝基?1,2,3,4?四氫異喹啉的制備方法，包括以下步驟：a)將異喹啉和溴化劑在強酸溶液中進行溴化反應，得到5?溴?異喹啉；b)將硝酸鹽和步驟a)得到的5?溴?異喹啉在濃硫酸中進行硝化反應，得到8?硝基?5?溴?異喹啉；c)在通入氫氣條件下，將步驟b)得到的8?硝基?5?溴?異喹啉在催化劑作用下在溶劑中進行催化加氫脫溴反應，得到8?硝基?異喹啉；d)將步驟c)得到的8?硝基?異喹啉在硼氫化鈉作用下在醋酸中進行還原反應，得到8?硝基?1,2,3,4?四氫異喹啉。與現有技術相比，本發明提供的制備方法先用溴在異喹啉的5?C定位，使后續硝化反應只有在8?C上進行，再依次經產生雜質較少的催化加氫脫溴和還原反應，得到的8?硝基?1,2,3,4?四氫異喹啉收率高。

技術領域

本發明涉及有機化合物的合成技術領域，更具體地說，是涉及一種8-硝基-1,2,3,4-四氫異喹啉的制備方法。

背景技術

生物堿廣泛存在于自然界天然動植物中的堿性含氮有機化合物，絕大多數生物堿具有顯著的生理活性。1,2,3,4–四氫異喹啉是一類重要生物堿，很多藥用動植物的有效成分含有其母核，如鹽酸小檗堿、延胡索乙素和可待因等。而8–硝基–1,2,3,4–四氫異喹啉作為一種重要化工中間體，廣泛應用于制備一些化合物，如制備核苷轉運抑制劑等。

關于8–硝基–1,2,3,4–四氫異喹啉的制備方法，專利號為US0293444A1的美國專利公開了一種以1,2,3,4–四氫異喹啉為原料，依次用硝酸鉀/濃硫酸在其7位硝化、醋酸酐/三乙胺對其2位氮上進行乙?；Ｗo、7-硝基用水合肼/氯化鐵還原成7-氨基、再用三氟乙酸酐/三氟乙酸保護7-氨基、然后8位用硝酸鉀/濃硫酸硝化、鹽酸脫去7-氨基保護基、用亞硝酸鈉/鹽酸重氮化去除7-氨基，最后濃鹽酸脫去2位氮上乙酰保護基，制得8–硝基–1,2,3,4–四氫異喹啉，總產率為2.5％，其反應過程如式(I)所示：

上述方法主要存在以下缺點：

首先，該法中雖然在1,2,3,4-四氫異喹啉的7-C用硝基定位，但是在第五步硝基化反應時選擇性不是很高，仍然有部分6-C進行硝基化，生成6-硝基1,2,3,4-喹啉，反應收率低；其次，該法中對于1,2,3,4-四氫異喹啉母環上氮和7-氨基氮分別用乙?；腿阴；鳛楸Ｗo基，其后脫保護基過程均是用鹽酸/甲醇在回流條件下，對實驗條件要求比較高，如果反應條件劇烈則二個保護基一起脫去，而反應條件溫和則不反應；此外，該法合成路線太長，共八步，導致總產率很低，只有2.5％。

因此，上述方法從原料1,2,3,4-四氫異喹啉到獲得8-硝基-1,2,3,4-四氫異喹啉存在較大的局限性，難以滿足工業化生產的需要。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種8-硝基-1,2,3,4-四氫異喹啉的制備方法，本發明提供的制備方法收率高、成本低，且合成路線簡單，適合工業化生產。

本發明提供了一種8-硝基-1,2,3,4-四氫異喹啉的制備方法，包括以下步驟：

a)將異喹啉和溴化劑在強酸溶液中進行溴化反應，得到5-溴-異喹啉；

b)將硝酸鹽和步驟a)得到的5-溴-異喹啉在濃硫酸中進行硝化反應，得到8-硝基-5-溴-異喹啉；

c)在通入氫氣條件下，將步驟b)得到的8-硝基-5-溴-異喹啉在催化劑作用下在溶劑中進行催化加氫脫溴反應，得到8-硝基-異喹啉；

d)將步驟c)得到的8-硝基-異喹啉在硼氫化鈉作用下在醋酸中進行還原反應，得到8-硝基-1,2,3,4-四氫異喹啉。

優選的，步驟a)中所述溴化劑包括N-溴代丁二酰亞胺和N-溴代乙酰胺中的一種或兩種。

優選的，步驟a)中所述異喹啉和溴化劑的摩爾比為(0.8～1)：1。