[發(fā)明專利]Pd催化合成α?芳基乙烯基砜的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610098346.9
• 申請(qǐng)日: 2016-02-23
• 公開（公告）號(hào): CN105693571B
• 公開（公告）日: 2018-01-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 金小平;方燁汶;袁美娟;張俊聰;張莉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江醫(yī)藥高等專科學(xué)校
• 主分類號(hào): C07C317/14
• 分類號(hào): C07C317/14;C07C317/44;C07C315/04
• 代理公司: 寧波市鄞州甬致專利代理事務(wù)所(普通合伙)33228
• 代理人: 代忠炯

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種Pd催化合成α-芳基乙烯基砜的方法。

背景技術(shù)

α-芳基乙烯基砜是一類常見的有機(jī)硫化合物，并且是一些藥物分子的重要結(jié)構(gòu)片段。相比于β-芳基乙烯基砜，由于α-芳基乙烯基砜具有更小的位阻，有望成為更好的Michael反應(yīng)受體。但由于該類化合物通用的合成方法非常有限，限制了該類化合物的性質(zhì)和應(yīng)用研究。

最近，文獻(xiàn)報(bào)道了在金催化劑和合適的添加劑條件下，芳基亞磺酸可以選擇性地對(duì)末端炔烴進(jìn)行加成反應(yīng)，得到α-芳基乙烯基砜。在這類C-S鍵成鍵反應(yīng)中，需要用到昂貴的金催化劑BrettPhosAu(TA)]OTf和添加劑Ga(OTf)₃，限制了該類反應(yīng)在實(shí)際中的使用。

基于α-芳基乙烯基砜缺少經(jīng)濟(jì)和實(shí)用的合成方法，因此，發(fā)展α-芳基乙烯基砜的高效合成方法顯得十分重要，也將為開展α-芳基乙烯基砜的性質(zhì)和應(yīng)用研究提供可能。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，克服以上現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)：提供一種具有底物普適性良好、官能團(tuán)兼容性強(qiáng)、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)效率高的Pd催化合成α-芳基乙烯基砜的方法。

本發(fā)明的技術(shù)解決方案如下：一種Pd催化合成α-芳基乙烯基砜的方法，具體步驟如下：往反應(yīng)器中加入α-溴代乙烯基砜，芳基硼酸，醋酸鈀，碳酸銫，SPhos；抽真空后通入氮?dú)獬酰辉诘獨(dú)獗Ｗo(hù)下，加入無水甲苯，50-80℃下攪拌10-20h；反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物以乙酸乙酯作為淋洗劑，過硅膠柱除去無機(jī)鹽得到洗脫液；將洗脫液旋蒸除去乙酸乙酯及甲苯后再以石油醚和乙酸乙酯的混合液作為淋洗劑進(jìn)行柱層析分離，最后經(jīng)蒸餾得到α-芳基乙烯基砜。

所述α-溴代乙烯基砜與芳基硼酸的摩爾比為1︰1.5-2.5。

所述α-溴代乙烯基砜與醋酸鈀的摩爾比為1︰0.05-0.1。

所述α-溴代乙烯基砜與碳酸銫摩爾比為1︰2-3。

所述α-溴代乙烯基砜與SPhos的摩爾比為1︰0.1-0.2。

所述α-溴代乙烯基砜與無水甲苯的摩爾比為1︰50-70。

作為優(yōu)選，所述的α-溴代乙烯基砜為α-溴乙烯基苯基砜。

作為優(yōu)選，所述的芳基硼酸為苯基硼酸。

所述石油醚和乙酸乙酯的混合液中乙酸乙酯和石油醚的體積比為1︰4-6。

所述硅膠柱的長(zhǎng)度為1～10cm。

上述反應(yīng)通式如下：

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明首次提出了用Pd催化的C-C偶聯(lián)反應(yīng)策略，高效合成了α-芳基乙烯基砜；具有底物普適性良好、官能團(tuán)兼容性強(qiáng)、反應(yīng)條件溫和且反應(yīng)效率高等優(yōu)點(diǎn)。

具體實(shí)施方式

下面用具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明，但本發(fā)明不僅局限于以下具體實(shí)施例。

實(shí)施例一

往Schlenk反應(yīng)管(10mL)中加入α-溴乙烯基苯基砜0.3mmol，苯硼酸0.45mmol，醋酸鈀0.015mmol，碳酸銫0.6mmol，SPhos 0.03mmol，抽真空放氮循環(huán)三次。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入無水甲苯2.0mL，50℃下攪拌15h；TLC確認(rèn)反應(yīng)結(jié)束后，用乙酸乙酯15.0mL作淋洗劑，過2cm硅膠短柱除去無機(jī)鹽；然后有機(jī)相經(jīng)旋蒸除去溶劑(即乙酸乙酯及甲苯)后以體積比為5︰1的石油醚和乙酸乙酯的混合液作為淋洗劑進(jìn)行柱層析分離，最后經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾得到α-苯基乙烯基苯基砜62.2mg，產(chǎn)率為85％。分析數(shù)據(jù)如下：

¹H NMR(500MHz,CDCl₃):δ5.96(s,1H),6.63(s,1H),7.25-7.28(m,5H),7.39-7.42(m,2H),7.51-7.54(m,1H),7.68-7.70(m,2H).

實(shí)施例二

往Schlenk反應(yīng)管(10mL)中加入α-溴乙烯基苯基砜0.3mmol，對(duì)氟苯硼酸0.45mmol，醋酸鈀0.015mmol，碳酸銫0.6mmol，SPhos 0.03mmol，抽真空放氮循環(huán)三次。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入無水甲苯2.0mL，50℃下攪拌15h；TLC確認(rèn)反應(yīng)結(jié)束后，用乙酸乙酯15.0mL作淋洗劑，過2cm硅膠短柱除去無機(jī)鹽；然后有機(jī)相經(jīng)旋蒸除去溶劑后以體積比為5︰1的石油醚和乙酸乙酯的混合液作為淋洗劑進(jìn)行柱層析分離，最后經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾得到α-對(duì)氟苯基乙烯基苯基砜72.3mg，產(chǎn)率為92％。分析數(shù)據(jù)如下：