[發明專利]一種5-溴-2-氯苯甲酸的合成方法

有效

• 申請號: 201610097744.9
• 申請日: 2016-02-23
• 公開（公告）號: CN105622382B
• 公開（公告）日: 2018-05-18
• 發明（設計）人: 孫光福;慕春明;黃俊文;陳昌輝;黃莉;甘立新
• 申請（專利權）人: 蘇州天馬精細化學品股份有限公司
• 主分類號: C07C51/093
• 分類號: C07C51/093;C07C63/70;C07C17/12;C07C25/02
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 常亮

本發明提供了一種5?溴?2?氯苯甲酸的合成方法，包括以下步驟：A)在催化劑作用下，將2?氯三氯甲苯與溴化試劑進行反應，得到2?氯?5?溴三氯甲苯；所述溴化試劑包括溴素、N?溴代丁二酰亞胺、二溴海因和氫溴酸中的一種或幾種；B)將所述步驟A)中的2?氯?5?溴三氯甲苯在酸性條件下進行水解反應，得到5?溴?2?氯苯甲酸。本發明采用便宜、易得的2?氯三氯甲苯為原料，操作簡單，中間體無需純化，一鍋法合成5?溴?2?氯苯甲酸，純度高，收率高，且三廢排放少，生產成本低。實驗結果表明，按照本發明中的合成方法得到2?氯?5?溴苯甲酸，收率大于95％，純度為80～92％。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，尤其涉及一種5-溴-2-氯苯甲酸的合成方法。

背景技術

5-溴-2-氯苯甲酸是合成抗糖尿病藥物達格列嗪(Dapagliflozin)的起始原料。目前報道5-溴-2-氯苯甲酸的合成方法主要有以下兩種：

專利CN1740135中報道的5-溴-2-氯苯甲酸的合成路線為，從5-溴-2-氯三氟甲苯出發，在發煙硫酸中加熱水解，再將反應液加入到碎冰中析出粗品，粗品經甲苯重結晶得到產物。該路線加入的硫酸很多，不能回收；且產生大量含氟廢水，處理困難。另外，該合成路線所采用的原料十分昂貴。可見，該路線顯然不是理想的工業化路線。

文獻Amalendu B.Gopal Ch.etc.Bromination of halobenzenes andhalobenzoic acids.J.Indian Chem.Soc.1980,57(6),640～642中，以2-氯苯甲酸為原料，分別采用溴酸鉀和溴化鈉體系進行溴代，制備得到5-溴-2-氯苯甲酸。但是，該合成方法的最終收率較低，僅為40％。

發明內容

本發明的目的在于提供一種5-溴-2-氯苯甲酸的合成方法，本發明提供的方法具有較高的收率和較高的純度。

本發明提供一種5-溴-2-氯苯甲酸的合成方法，包括以下步驟：

A)在催化劑作用下，將2-氯三氯甲苯與溴化試劑進行反應，得到2-氯-5-溴三氯甲苯；

所述溴化試劑包括溴素、N-溴代丁二酰亞胺、二溴海因和氫溴酸中的一種或幾種；

B)將所述步驟A)中的2-氯-5-溴三氯甲苯在酸性條件下進行水解反應，得到5-溴-2-氯苯甲酸。

優選的，所述步驟A)中的催化劑包括鐵粉、鐵鹽和亞鐵鹽中的一種或幾種。

優選的，所述步驟A)中的催化劑包括硫化鐵、硫化亞鐵、鐵粉、三氯化鐵、氯化亞鐵、溴化鐵和溴化亞鐵中的一種或幾種。

優選的，所述2-氯三氯甲苯、溴化試劑和催化劑的摩爾比為1：(0.6～3.0)：(0.01～0.2)。

優選的，所述步驟A)中反應的溫度為-10～100℃；

所述步驟A)中反應的時間為3～30小時。

優選的，所述步驟B)具體包括：

將酸性介質與所述步驟A)中的2-氯-5-溴三氯甲苯混合，進行水解反應，得到5-溴-2-氯苯甲酸；

所述酸性介質包括鹽酸、硫酸、ZnCl2、AlCl3、TiCl4和FeCl3中的一種或幾種。

優選的，所述酸性介質與2-氯三氯甲苯的摩爾比為(2～10)：1。

優選的，所述步驟B)中水解反應的溫度為40～150℃；

所述步驟B)中水解反應的時間為2～10小時。