[發明專利]作為組胺H3

有效

• 申請號: 201610094782.9
• 申請日: 2008-11-17
• 公開（公告）號: CN105712977B
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發明（設計）人: M.A.萊塔維克;E.M.斯托金
• 申請（專利權）人: 詹森藥業有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07D401/06;C07D405/12;C07D405/14;C07D409/14;A61K31/551;A61K31/496;A61P25/00;A61P25/28;A61P25/20;A61P25/18;A61P25/14;A61P25/16;A
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李進;彭昶

本發明涉及作為組胺H₃受體調節劑的環烷基氧基吡啶化合物和雜環烷基氧基吡啶化合物。本發明公開了某些環烷基氧基吡啶化合物和雜環烷基氧基吡啶化合物，所述環烷基氧基吡啶化合物和雜環烷基氧基吡啶化合物為可用于治療組胺H₃受體介導的疾病的組胺H₃受體調節劑。

本申請是申請日為2008年11月17日，申請號為200880117055.3(國際申請號為PCT/US2008/083764)，發明名稱為“作為組胺H₃受體調節劑的環烷基氧基吡啶化合物和雜環烷基氧基吡啶化合物”的發明專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及某些環烷基氧基吡啶化合物和雜環烷基氧基吡啶化合物、包含它們的藥物組合物以及將它們用于治療由組胺H₃受體介導的疾病狀態、障礙和病癥的方法。

背景技術

組胺H₃受體最初被描述為中樞神經系統(CNS)中控制組胺的合成和釋放的突觸前自身受體(Arrang，J.-M.等，Nature 1983，302，832-837)。組胺H₃受體主要在哺乳動物中樞神經系統(CNS)中表達，在外周組織例如血管平滑肌中有一些微量表達。

因此，基于使用已知的組胺H₃拮抗劑(例如噻普酰胺)的動物藥理學實驗和其他實驗已提出了組胺H₃拮抗劑和反向激動劑的若干適應癥(參見：Krause等人和Phillips等人的“The Histamine H₃ Receptor-A Target for New Drugs”，Leurs，R.和Timmerman，H.(編輯)， Elsevier，1998，第175-196頁和第197-222頁；Morisset，S.等人， Nature 2000，408，860-864)。這些適應癥包括諸如認知障礙、睡眠障礙、精神障礙及其他障礙之類的病癥。

例如，組胺H₃拮抗劑已顯示具有與抑郁的若干主要癥狀包括如上所述的睡眠障礙(如睡眠紊亂、疲勞和嗜睡)和認知障礙(如記憶和注意力缺陷)相關的藥理學活性。綜述可參見：Bonaventure，P.等人，Biochem. Pharm.2007，73，1084-1096；Letavic，M.A.等人，Prog.Med.Chem. 1996，44，181-206。仍然存在對具有所需藥學性質的有效組胺H₃受體調節劑的需求。

各種文獻出版物描述了小分子組胺H₃受體抑制劑：PCT國際專利申請公開WO2005/040144(二氮雜環庚烷基衍生物)；美國專利申請公開US 2007/0167435(苯氧基哌啶類)；美國專利申請公開US 2005/222151(非咪唑雜環化合物)；美國專利申請公開US 2007/219240(N-取代的氮雜環胺類)；美國專利申請公開US 2006/0052597(芳氧基烷基胺衍生物)；美國專利申請公開US 2006/0178375(雜芳氧基含氮衍生物)；美國專利申請 11/753,607(代理人案卷號PRD2678)；和美國專利申請11/766,144(代理人案卷號PRD2686)。

發明內容

現已發現某些環烷基氧基吡啶衍生物和雜環烷基氧基吡啶衍生物具有組胺H₃受體調節活性。因此，本發明涉及分別由獨立權利要求和附屬于獨立權利要求的從屬權利要求所定義的一般實施例和優選實施例，將其以引用的方式并于本文。

在一個一般方面，本發明涉及下式(I)的化合物或其可藥用鹽、可藥用前藥或藥學活性代謝物：

其中

R¹是-C_1-5烷基或飽和環烷基基團；

m為1或2；