[發(fā)明專利]一種合成吲唑酮類化合物的方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201610094382.8
• 申請日: 2016-02-15
• 公開（公告）號: CN107082763A
• 公開（公告）日: 2017-08-22
• 發(fā)明（設計）人: 鄢明;王衛(wèi)娟;張學景;陳新滋
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: C07D231/56
• 分類號: C07D231/56
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明涉及一種合成吲唑酮類化合物的方法，屬于有機合成領域。

背景技術

吲唑酮類化合物及其結構衍生物廣泛應用于藥物工業(yè)，近年來已經上市或者處于臨床研究階段的吲唑酮類藥物有20余種，具有抗癌、抗炎、抗HIV及抗肥胖等多種活性。早在1800年，F(xiàn)isher就采用鄰肼基苯甲酸合成了吲唑酮化合物。此后，吲唑酮類化合物及其結構衍生物的合成方法陸續(xù)有很多的報道，主要包括以下幾種類型：(1)銅催化鄰鹵代芳甲酰肼的分子內環(huán)化反應(Synlett，2008，1973；Org.Biomol.Chem.，2012，10，1381；JP 2009035531)；(2)銅催化的N′-芳基苯甲酰肼和2-溴苯乙酮的分子間反應(Org.Lett.，2012，14.2552)；(3)疊氮化合物的分子內環(huán)化反應(J.Med.Chem..2001，44，78)；(4)基于硝基與酰胺化合物的N-N鍵構建反應(J.Chem.Soc，Perkin Trans.，1972，1，97)。以上方法的不足之處在于采用過渡金屬催化劑帶來重金屬殘留、需要配體、副產物多、收率低、對反應設備的要求高等。

本發(fā)明提供一種合成吲唑酮類化合物的新方法，該方法采用鄰鹵代芳甲酰肼化合物為原料，加入一種堿，在溶劑中加熱，即可以非常高的產率得到1-芳基及2-芳基吲唑酮類化合物。該方法無需使用過渡金屬催化劑、操作簡便、反應時間短、收率高，對于吲唑酮類化合物的工業(yè)制備具有很高的實用價值。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是提供一種合成吲唑酮類化合物的方法。

具體的技術方案如下：

一種合成式(II)和式(III)所示的吲唑酮類化合物的方法，其特征在于，采用式(I)所示的鄰鹵代芳甲酰肼為原料，加入一種堿，在溶劑中加熱，得到式(II)和式(III)所示的吲唑酮類化合物；所述的堿為叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鋰、乙醇鉀、乙醇鈉、甲醇鉀、甲醇鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、氫化鉀、氫化鈉、1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯；所述的溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、N，N-二甲基乙酰胺、甲苯、乙腈、四氫呋喃、1，2-二氯乙烷、叔丁醇；所述的式(I)，式(II)和式(III)結構的化合物如下：

其中：

Ar¹代表單取代或者多取代苯基，取代基為氫、C1-C6的烷基及環(huán)烷基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、腈基；也代表呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、N-甲基吲哚基、萘基；

Ar²代表單取代或者多取代苯基，取代基為氫、C1-C6的烷基及環(huán)烷基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、腈基；也代表呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、N-甲基吲哚基、萘基；

X代表氟、氯、溴、碘。

優(yōu)選地，所述的堿為叔丁醇鉀。

優(yōu)選地，所述的溶劑為N，N-二甲基甲酰胺和四氫呋喃。

優(yōu)選地，所述方法采用的反應溫度為20～120℃，更優(yōu)選為66℃。

優(yōu)選地，所述方法采用的堿與底物的摩爾比為5.0∶1～0.5∶1，更優(yōu)選為3∶1。

優(yōu)選地，所述方法采用的反應時間為1-4小時，更優(yōu)選為2小時。

本發(fā)明所述的吲唑酮化合物的合成方法具有操作簡便、反應產率高、無需使用過渡金屬催化劑的優(yōu)點，對于吲唑酮類化合物的工業(yè)制備具有很高的實用價值。

具體實施方式

以下結合實施例對本發(fā)明做進一步的闡述，但這些實施例不是對本發(fā)明的限制。

實施例1