[發明專利]3β?羥基?16?芳基雄甾?5(6),8(14),15(16)?三烯?17?酮的合成方法

有效

• 申請號: 201610093398.7
• 申請日: 2016-02-19
• 公開（公告）號: CN105693801B
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 王立中;王存德;劉金良;栗楊;慶緒順
• 申請（專利權）人: 泰州職業技術學院;揚州大學
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00;C07J43/00;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于化學合成領域，涉及到一種化合物的制備方法，具體是3β-羥基-16-芳基雄甾-5(6),8(14),15(16)-三烯-17-酮的合成方法。

背景技術

天然甾體的改造和修飾已經越來越受到人們的關注，經過某些特定的修飾，如甾體環、側鏈的修飾，可以得到一些重要的優于母體生物活性甾體化合物衍生物 【Levina, I. S.; Pokrovskaya, E. V.; Kulikova, L. E.; Kamernitzky, A. V.; Kachala, V. V.; Smirnov, A. N. Steroids.2008, 73, 815】。如已經用于臨床的醋酸阿比特龍酯 ，化學名為17-(3-吡啶基)雄甾-5,16-二烯-3β-乙酸酯，是由 Centocor Ortho公司開發的口服有效的CYP 17酶不可逆抑制劑，通過轉化成阿比特龍對睪丸及身體其它部位如腎上腺等產生的雄激素起抑制作用。2011年4月28日經美國 FDA批準上市，與潑尼松聯用治療前列腺癌 【G. A. Potter, S. E. Barrie, M. Jarman and M. G. Rowlands, J. Med. Chem., 1995，38, 2463.】。

許多研究發現，甾體D環修飾時，如果能夠保留甾體C-17位的羰基，而在羰基的鄰位C-16位上引入一些特征側鏈，同樣能夠獲得優于母體化合物的生理功能【Chattopadhaya, R.; Jindal, D. P.; Minu, M.; Gupta, R. Arzneim. Forsch.2004, 54, 551；Bansal, R.; Guleria, S. Steroids.2008, 73, 1391；Dubey, S.; Kaur, P.; Jindal, D. P.; Satyanarayan, Y. D.; Piplani, P. Med. Chem.2008, 4, 229；Guo, H.; Wu, H.; Yang, J.; Xiao, Y.; Altenbach, H.; Qiu, G.; Hu, H.; Wu, Z.; He, X.; Zhou, D.; Hu, X. Steroids.2011, 76, 709；Moreira, V. M.; Salvador, J. A. R.; Bejad, A. M.; Paixaod, J. A. Steroids.2011, 76, 582.】。如2004年，Dubey等人通過多步合成了一系列16-(4-取代的苯乙烯基)-雄甾-5-烯衍生物 ，細胞活性測試表明這是一類新型的細胞毒性藥物，通過對人體的三種癌癥細胞：乳癌細胞MCF-7，肺癌細胞NCI-H460和中樞神經腫瘤細胞SF-268這三種人癌細胞的體外抗腫瘤實驗，發現這些化合物可以誘導人體的癌細胞凋亡，從而抑制腫瘤細胞的增殖【Dubey, S.; Piplani, P.; Jindal, D. P. Chem Biodiver.2004, 1, 1529.】。2007年，Gamal 課題組報道了在表雄酮D-環保留17-位羰基的情況下鍵連了一個雜環結構，獲得了很好的抗菌活性【Mervat, M.; Abdelhalim.; Manal, M. T.; Samira, T.; Rabie.; Gamal, A. Steroids. 2007, 72, 459.】。2012年，Bansa等人以雄甾去氫表雄酮為原料，在甾體D環的16位的碳原子上，在保留17-位羰基的基礎上鍵連了一個咪唑基，生物活性測試表明具有很強的抑制癌癥細胞的作用【Ranju, B.; Sheetal, G.; Sridhar, T.; Subhash, L.; Patwar, R. Steroids.2012, 77, 621.】。