[發明專利]用于抑制和/或治療神經纖維瘤及相關腫瘤的材料和方法

在審

• 申請號: 201610089818.4
• 申請日: 2009-06-25
• 公開（公告）號: CN105726542A
• 公開（公告）日: 2016-07-06
• 發明（設計）人: D·韋德·克拉普;大衛·英格拉姆;楊逢春
• 申請（專利權）人: 印第安納大學研究與技術公司
• 主分類號: A61K31/506
• 分類號: A61K31/506;A61P35/00;A61P25/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;韓宏星

1.式1化合物

或具有至少一個成鹽基團的該化合物的鹽在制備用于治療叢狀神經纖維瘤的藥物中的用途，

其中，

R₁為4-吡嗪基；1-甲基-1H-吡咯基；氨基取代的或氨基-低級烷基取代的苯基，其中在每種情況下所述氨基為游離的、烷基化的或酰化的；鍵合在五元環碳原子上的1H-吲哚基或1H-咪唑基；或者鍵合在環碳原子上的吡啶基，其未被取代或被低級烷基取代，并且所述氮原子被氧取代或未被取代；

R₂和R₃各自獨立地為氫或低級烷基；

基團R₄、R₅、R₆、R₇和R₈中的一個或兩個各自為硝基、氟取代的低級烷氧基或式II基團

-N(R₉)-C(＝X)-(Y)_n-R₁₀(II)；

其中，

R₉為氫或低級烷基，

X為氧、硫、亞氨、N-低級烷基-亞氨、肟或O-低級烷基-肟，

Y為氧或NH基團，

n為0或1，并且

R₁₀為含至少5個碳原子的脂肪族基團，或芳族、芳族-脂肪族、脂環族、脂環族-脂肪族、雜環或雜環-脂肪族基團，

并且其余基團R₄、R₅、R₆、R₇和R₈各自獨立地為氫，未取代或被以下基團取代的低級烷基：游離的或烷基化的氨基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基或嗎啉基；或者為低級烷酰基，三氟甲基，游離、醚化或酯化的羥基，游離、烷基化或?；陌被?，或者游離或酯化的羧基,

其中所述式1化合物的治療有效劑量為約200mg至約500mg，且所述劑量的化合物每日至少1次施用給患者。

2.權利要求1的用途，其中所述化合物為式1的可藥用鹽。

3.權利要求2的用途，其中所述式1的可藥用鹽為甲磺酸鹽。

4.權利要求1的用途，其中所述式1化合物的治療有效劑量為約350mg至約450mg，且所述劑量的化合物每日至少1次施用給患者。

5.權利要求1的用途，其中所述式1化合物的治療有效劑量為約400mg，且所述劑量的化合物每日2次施用給患者。

6.式2化合物

在制備用于治療叢狀神經纖維瘤的藥物中的用途，

其中所述式2化合物的治療有效劑量為約200mg至約500mg，且所述劑量的化合物每日至少1次施用給患者。

7.權利要求6的用途，其中所述化合物為式2的可藥用鹽。

8.權利要求6的用途，其中所述式2化合物的治療有效劑量為約350mg至約450mg，且所述劑量的化合物每日至少1次施用給患者。

9.權利要求6的用途，其中所述式2化合物的治療有效劑量為約400mg，且所述劑量的化合物每日2次施用給患者。