[發明專利]一種采用粒子過程晶體產品分子組裝與形態優化技術的頭孢孟多酯鈉新晶型化合物及制劑

在審

• 申請號: 201610089759.0
• 申請日: 2016-02-18
• 公開（公告）號: CN105566351A
• 公開（公告）日: 2016-05-11
• 發明（設計）人: 陶靈剛;王靜康;尹秋響;郝紅勛
• 申請（專利權）人: 海南靈康制藥有限公司;天津大學
• 主分類號: C07D501/36
• 分類號: C07D501/36;C07D501/06;C07D501/12;A61K31/546;A61K9/14;A61P31/04;A61P11/00;A61P13/02;A61P1/16;A61P17/00;A61P19/02;A61P19/08
• 代理公司: 北京康思博達知識產權代理事務所(普通合伙) 11426
• 代理人: 劉冬梅;路永斌

1.一種頭孢孟多酯鈉新晶型化合物，其特征在于，以2θ衍射角表示的X射 線粉末衍射圖譜在6.67°±0.2°，12.27°±0.2°，13.36°±0.2°，16.03°±0.2°， 18.92°±0.2°，19.98°±0.2°，20.39°±0.2°，26.19°±0.2°處顯示特征衍射峰。

2.如權利要求1所述的一種頭孢孟多酯鈉新晶型化合物，其特征在于，制 備方法具體步驟為：

(1)將7-ATCA溶于二氯甲烷中，攪拌狀態下，向上述溶液中加入N,O- 雙三甲硅基乙酰胺(BSA)，攪拌反應，降溫到-5-10℃；緩慢滴加甲酰基扁桃酸 酰氯的乙酸乙酯溶液，反應完畢，向上述反應器中加入去離子水和醋酸鈉，攪 拌，靜置分層；取有機層加入飽和氯化鈉溶液，合并有機層；向有機層中加入試 劑1；再加入活性炭脫色，過濾，干燥，得頭孢孟多酸的固液混合物；

(2)向上述固液混合物中加入異辛酸鈉和異丙醇，攪拌結晶，過濾，用丙 酮/乙醇混合溶液洗滌濾餅，真空干燥，得頭孢孟多酯鈉；

(3)將上述制備的頭孢孟多酯鈉加入乳酸乙酯中，攪拌溶解，靜置過夜， 抽濾，濾餅用冷的乳酸乙酯和乙醚依次分別洗滌數次，除掉多余的乳酸乙酯， 干燥；將干燥物加入乙醇中，室溫攪拌，抽濾，真空干燥得精制頭孢孟多酯鈉。

3.如權利要求2所述的一種制備頭孢孟多酯鈉新晶型化合物的方法，其特 征在于所述的7-ATCA與甲酰基扁桃酸酰氯的重量比為1:0.5～1:2。

4.如權利要求2所述的一種制備頭孢孟多酯鈉新晶型化合物的方法，其特 征在于所述的試劑1為硫酸鎂、硫酸鈉或氯化鈉中的一種。

5.如權利要求2所述的一種制備頭孢孟多酯鈉新晶型化合物的方法，其特 征在于所述的丙酮/乙醇的比例為1:1～3:1。

6.如權利要求2所述的一種制備頭孢孟多酯鈉新晶型化合物的方法，其特 征在于所述的步驟(2)中的干燥溫度為不超過40℃。

7.如權利要求2所述的一種制備頭孢孟多酯鈉新晶型化合物的方法，其特 征在于所述的步驟(2)中干燥至水分＜2.0％。。

8.如權利要求2所述的一種制備頭孢孟多酯鈉新晶型化合物的方法，其特 征在于所述的步驟(3)中靜置過夜溫度為0～15℃。

9.如權利要求2所述的一種制備頭孢孟多酯鈉新晶型化合物的方法，其特 征在于所述的步驟(3)中干燥物加入乙醇中后攪拌時間為20～60min。

10.一種注射用頭孢孟多酯鈉，其特征在于其含有權利要求1所述的頭孢 孟多酯鈉新晶型化合物或權利要求2～9任意一項所述的制備方法制得的頭孢 孟多酯鈉新晶型化合物。