[發明專利]一種氟哌噻噸美利曲辛藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201610089571.6
• 申請日: 2016-02-17
• 公開（公告）號: CN105663062B
• 公開（公告）日: 2019-01-29
• 發明（設計）人: 張夕瑤;劉偉;李強
• 申請（專利權）人: 南京卓康醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/496;A61P25/24;A61P25/22;A61J3/10;A61K31/135
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本發明提供一種氟哌噻噸美利曲辛藥物組合物及其制備方法，以及由所述組合物制成的氟哌噻噸美利曲辛片。所述氟哌噻噸美利曲辛藥物組合物中，氟哌噻噸和美利曲辛按如下方法進行混勻：在對沖氣流粉碎下，將美利曲辛均勻地分批地加入到氟哌噻噸中進行混合。本發明的操作方法簡單、成本低，且能夠顯著提高氟哌噻噸美利曲辛藥物組合物的均勻度，其氟哌噻噸和美利曲辛溶出度也得到顯著提高。

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體地，涉及一種氟哌噻噸美利曲辛藥物組合物及其制備方法，以及由所述組合物制成的氟哌噻噸美利曲辛片。

背景技術

氟哌噻噸(flupentixol)屬硫雜蒽類非典型抗精神病藥物，通過阻斷中腦-邊緣系統和中腦-皮層系統多巴胺受體起作用，其化學名為：α-三氟甲基-9-{3-[4-(2-羥乙基)-1-二次乙基二胺]-丙烷}-噻噸，結構如式Ⅰ所示：

美利曲辛(melitracen)屬三環(雜環)類抗抑郁藥物，通過抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，增加突觸間隙這兩種遞質的濃度而起抗抑郁作用，其化學名為：3-[10,10-二甲基-9(10H)-蒽亞基]-N,N-二甲基-1-丙胺，結構如式Ⅱ所示：

由于氟哌噻噸可能產生錐體外系的副作用，而美利曲辛具有抗膽堿的副作用，因此，將氟哌噻噸和美利曲辛聯合應用，一方面可以提高突觸間隙多巴胺、去甲腎上腺素和5-羥色胺等神經遞質的濃度，產生協同作用，增強其抗抑郁、抗焦慮和興奮特性；另一方面，氟哌噻噸可以減弱美利曲辛抗膽堿作用，美利曲辛可以對抗氟哌噻噸可能產生的錐體外系的副作用。所以，氟哌噻噸、美利曲辛二者聯用，達到了協同、增效、減毒的作用。

目前已有多篇文獻公開了氟哌噻噸美利曲辛復方制劑及其制備方法。

CN1732940A公開了一種復方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑及其制備方法：將鹽酸美利曲辛、稀釋劑、崩解劑充分混勻，制得粉末；將鹽酸氟哌噻噸用藥理學上允許的溶媒溶解后，均勻加于上述粉末中，干燥；干燥后再用粘合劑濕法制粒、干燥、整粒、加入潤滑劑總混，裝入膠囊即得；美利曲辛與氟哌噻噸的重量比范圍為40～8∶1；稀釋劑、崩解劑與氟哌噻噸的重量比為850～60∶150～5∶1。

CN101125131A公開了一種氟哌噻噸美利曲辛膠囊的制備方法，其特征在于采取球磨機將處方量的氟哌噻噸/美利曲新和稀釋劑進行混合研磨的方式，制備方法包括稱量、球磨機球磨混合22-26小時、漿液配制、制粒、干燥、總混、充填膠囊等步驟。

CN104288153A公開了一種氟哌噻噸美利曲辛藥物組合物及其制備方法，其公開使用了等量遞增的方法制備該藥物組合物，具體地，所述等量遞增混合方式如下：取處方量氟哌噻噸，加入等量的美利曲辛，過篩、攪拌或運動混合，再取與混合物等量的美利曲辛繼續混合，混合完畢后繼續加入與混合物等量的美利曲辛混合，直至將全部處方量的美利曲辛與氟哌噻噸混合完畢。該方法雖然提高了產品的穩定性，但該等量遞增方法制備的含有氟哌噻噸美利曲辛藥物組合物的膠囊劑的均勻度很低，處方中氟哌噻噸和美利曲辛的用量相差很大，給原輔料的混合帶來了困難，從而產品的均勻度很低，影響了該藥物的療效。

為了解決上述問題，急需開發一種成本低、操作方法簡單且能夠有效提高氟哌噻噸美利曲辛藥物組合物均勻度的制備方法。

發明內容

本發明目的在于提供一種氟哌噻噸美利曲辛藥物組合物的制備方法，主要解決現有氟哌噻噸美利曲辛藥物組合物的制備方法制備的氟哌噻噸美利曲辛藥物組合物的均勻度差的問題。

本發明的第一方面，提供一種氟哌噻噸美利曲辛藥物組合物的制備方法，包括氟哌噻噸和美利曲辛混勻所得混合料再與任選存在的填充劑和/或崩解劑進行混勻的步驟，其中所述的氟哌噻噸和美利曲辛按如下方法進行混勻：在對沖氣流粉碎下，將美利曲辛均勻地分批地加入到氟哌噻噸中進行混合。