[發(fā)明專利]一種硝呋太爾固體制劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610088985.7
• 申請(qǐng)日: 2016-02-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105560191B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張夕瑤;劉偉;李強(qiáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京卓康醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/14
• 分類號(hào): A61K9/14;A61K9/28;A61K47/26;A61K47/10;A61K31/422;A61P31/04;A61P31/10;A61P33/02
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一種硝呋太爾固體制劑及其制備方法，其含有硝呋太爾固體分散體，所述固體分散體含有硝呋太爾原料藥和輔料A，所述輔料A選自乳糖、聚乙二醇和甘露醇中的一種或多種；上述硝呋太爾固體分散體的制備方法包括：取上述硝呋太爾原料藥和輔料A，按比例進(jìn)行球磨混合，其中，所述球磨混合的時(shí)間為10?360min/kg硝呋太爾原料藥。該硝呋太爾固體分散體以及含有該硝呋太爾固體分散體的硝呋太爾片具有較好的溶出度，生物利用度較高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物研發(fā)技術(shù)領(lǐng)域，提供一種硝呋太爾固體制劑及其制備方法，具體地，涉及一種硝呋太爾固體分散體和硝呋太爾片及其制備方法。

背景技術(shù)

硝呋太爾（Nifuratel），其化學(xué)名稱為：5-[(甲硫基)甲基]-3-[(5-硝基呋喃亞甲基)氨基]-2-惡唑烷酮，分子式：C₁₀H₁₁N₃O₅S，分子量：285.28。結(jié)構(gòu)式如下：

硝呋太爾是硝基呋喃衍生物，是一個(gè)廣譜抗菌素，尤其對(duì)婦科感染的常見(jiàn)病原體如革蘭氏陽(yáng)性和陰性細(xì)菌、滴蟲(chóng)、霉菌、衣原體和支原體都有強(qiáng)的殺滅作用。 其中對(duì)革蘭氏陽(yáng)性需氧菌（β-溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌），硝呋太爾顯示了抑菌活性。體外實(shí)驗(yàn)表明，硝呋太爾對(duì)大腸桿菌（但在體內(nèi)和臨床實(shí)驗(yàn)中有很好的活性）、肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬和志賀氏菌屬有微弱的抑菌活性。

目前硝呋太爾已上市的有口服片劑、膠囊劑、陰道用片劑及膠囊劑等劑 型，但目前各種劑型存在副作用大，不良反應(yīng)多相對(duì)效果比較差，生物利用 度低的問(wèn)題，尤其是硝呋太爾口服片劑存在崩解速度慢、溶出率低、生物利用度低的缺點(diǎn)，其藥效很難達(dá)到要求，不適合工業(yè)化生產(chǎn)及臨床使用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供一種硝呋太爾固體分散體，主要解決現(xiàn)有硝呋太爾制劑的溶出度低，生物利用度低的問(wèn)題。

本發(fā)明的第一方面，提供一種硝呋太爾固體分散體，其中，所述硝呋太爾固體分散體含有硝呋太爾和輔料，所述輔料選自乳糖、聚乙二醇和甘露醇中的一種或多種，其通過(guò)包括如下步驟的方法制得：硝呋太爾和輔料，按比例進(jìn)行球磨混合，其中，所述球磨混合的時(shí)間為10-360min/kg硝呋太爾。

在所述硝呋太爾固體分散體中，所述硝呋太爾與所述輔料的重量比優(yōu)選為1：0.2-0.5，更優(yōu)選為1：0.2-0.38。

在本發(fā)明上述硝呋太爾固體分散體的制備方法中，所述球磨混合的時(shí)間優(yōu)選為40-80min/kg硝呋太爾原料藥。

本發(fā)明的第二方面，提供一種硝呋太爾片，該硝呋太爾片含有上述的硝呋太爾固體分散體和任選存在的如下輔料：填充劑、粘合劑或潤(rùn)滑劑。

在所述硝呋太爾片中，所述硝呋太爾固體分散體的含量?jī)?yōu)選為5～20重量份，更優(yōu)選為12～20重量份；填充劑的含量?jī)?yōu)選為1～10重量份，更優(yōu)選為4～8重量份；粘合劑的含量?jī)?yōu)選為0～8重量份，更優(yōu)選0～5重量份；潤(rùn)滑劑的含量?jī)?yōu)選為0～5重量份，更優(yōu)選為0～3重量份。

所述填充劑優(yōu)選選自乳糖、微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉和磷酸氫鈣中的一種或多種；所述粘合劑優(yōu)選選自羥丙甲纖維素和/或聚維酮；所述潤(rùn)滑劑優(yōu)選選自硬脂酸鎂、硬脂酸和滑石粉中的一種或多種。

本發(fā)明的第四方面，提供一種硝呋太爾片的制備方法，包括：取上述硝呋太爾固體分散體、填充劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑，按比例進(jìn)行混合制料，然后將得到的混合料依次進(jìn)行濕法制粒、整粒和壓片。

在本發(fā)明中，對(duì)所述硝呋太爾固體分散體、填充劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑進(jìn)行混合的設(shè)備沒(méi)有特別的限定，優(yōu)選地，采用攪拌混合、剪切混合的混合器進(jìn)行混合。