[發(fā)明專利]5-氨基-2,3-二氫-(2,3-二氮雜萘)-1,4-二酮鈉鹽的晶型I

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610087203.8
• 申請日: 2011-03-01
• 公開（公告）號: CN105726541A
• 公開（公告）日: 2016-07-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J.布羅伊;W.布里施;A.凱澤;B.魯?shù)律釥?/a>;G.馬斯;T.馬丁;W.米利烏斯;M.尼德邁爾
• 申請（專利權(quán)）人: 梅特里奧藥品股份公司
• 主分類號: A61K31/502
• 分類號: A61K31/502;A61P37/02;A61P37/04;A61P37/06;A61P7/06;A61P13/12;A61P17/00;A61P29/00;A61P19/02;A61P25/00;A61P1/16;A61P9/00;A61P1/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 張宇騰;林森

1.5-氨基-2,3-二氫-(2,3-二氮雜萘)-1,4-二酮鈉鹽的晶型I在制造用于調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的藥劑中的用途，所述晶型I的特征在于，借助于x-射線粉末圖測得的晶體學(xué)值：

d值：13.5；6.9；5.2；4.6；3.9；3.5；3.4；3.3；3.1；3.0和/或

2-θ值：6.5；12.7；16.9；19.3；22.8；25.8；26.6；27.2；28.7；30.3。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型I的用途，其特征在于，所述免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)導(dǎo)致免疫抑制和/或免疫刺激。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5-氨基-2,3-二氫-(2,3-二氮雜萘)-1,4-二酮鈉鹽的晶型I用于免疫抑制的用途，其用于治療具有過度免疫應(yīng)答的病癥。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的5-氨基-2,3-二氫-(2,3-二氮雜萘)-1,4-二酮鈉鹽的晶型I的用途，其特征在于，所述過度免疫應(yīng)答是移植以后的排斥應(yīng)答、活動性自身免疫疾病、再生障礙性貧血、天皰瘡、類天皰瘡、內(nèi)源性葡萄膜炎、腎病綜合征、特應(yīng)性皮炎或膿毒病癥。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的5-氨基-2,3-二氫-(2,3-二氮雜萘)-1,4-二酮鈉鹽的晶型I用于治療活動性自身免疫疾病的用途，其特征在于，所述活動性自身免疫疾病選自活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化、類狼瘡性肝炎、結(jié)節(jié)性多動脈炎、克羅恩氏病、潰瘍性結(jié)腸炎、皮肌炎、貝赫切特氏病、葡萄膜炎、血小板減少性紫癜、重癥肌無力、多肌炎、銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、別赫捷列夫病、陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿癥、強(qiáng)直性脊柱炎和自身免疫性甲狀腺炎。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的5-氨基-2,3-二氫-(2,3-二氮雜萘)-1,4-二酮鈉鹽的晶型I用于治療膿毒病癥的用途，其特征在于，所述膿毒病癥是由革蘭氏陰性和/或革蘭氏陽性病原體的細(xì)菌感染或者是由免疫學(xué)或化學(xué)因素誘發(fā)的全身性炎癥反應(yīng)綜合征誘發(fā)的。

7.根據(jù)權(quán)利要求6使用的5-氨基-2,3-二氫-(2,3-二氮雜萘)-1,4-二酮鈉鹽的晶型I的用途，其特征在于，所述膿毒病癥是由甲氧西林抗性的金黃色葡萄球菌的細(xì)菌感染誘發(fā)的。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5-氨基-2,3-二氫-(2,3-二氮雜萘)-1,4-二酮鈉鹽的晶型I用于免疫刺激的用途，其用于治療具有免疫缺陷背景的病癥。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的5-氨基-2,3-二氫-(2,3-二氮雜萘)-1,4-二酮鈉鹽的晶型I的用途，其特征在于，所述具有免疫缺陷背景的病癥選自流感、復(fù)發(fā)性呼吸道感染、復(fù)發(fā)性輸出泌尿道感染、疲勞、虛弱、不明原因的心神不定、重新康復(fù)、慢性病毒感染、腫瘤疾病、膿毒性肉芽腫病、中性白細(xì)胞減少癥、生殖器疣、角化病、自身免疫疾病、輻射所致的結(jié)腸炎、憩室炎、變態(tài)反應(yīng)、腸炎或結(jié)腸炎。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的5-氨基-2,3-二氫-(2,3-二氮雜萘)-1,4-二酮鈉鹽的晶型I的用途，其特征在于，所述具有免疫缺陷背景的病癥是選自HIV、乙型肝炎、丙型肝炎、腦炎、帶狀皰疹、單純皰疹、內(nèi)耳感染、水痘、麻疹、巨大細(xì)胞病毒病或Epstein-Barr感染的慢性病毒感染。

11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的5-氨基-2,3-二氫-(2,3-二氮雜萘)-1,4-二酮鈉鹽的晶型I的用途，其特征在于，所述具有免疫缺陷背景的病癥是選自多毛細(xì)胞白血病、髓樣白血病、多發(fā)性骨髓瘤、濾泡性淋巴瘤、卡波西肉瘤、皮膚T-細(xì)胞淋巴瘤、鼻咽癌、類癌瘤、腎細(xì)胞癌、膀胱癌、基底細(xì)胞癌、轉(zhuǎn)移癌或惡性黑素瘤的腫瘤疾病。

12.根據(jù)權(quán)利要求9所述的5-氨基-2,3-二氫-(2,3-二氮雜萘)-1,4-二酮鈉鹽的晶型I的用途，其特征在于，所述具有免疫缺陷背景的病癥是自身免疫疾病，所述自身免疫疾病是多發(fā)性硬化。

13.根據(jù)權(quán)利要求9所述的5-氨基-2,3-二氫-(2,3-二氮雜萘)-1,4-二酮鈉鹽的晶型I的用途，其特征在于，所述具有免疫缺陷背景的病癥是選自花粉熱、多形日光疹、濕疹或神經(jīng)性皮炎的變態(tài)反應(yīng)。

14.根據(jù)權(quán)利要求8所述的5-氨基-2,3-二氫-(2,3-二氮雜萘)-1,4-二酮鈉鹽的晶型I的用途，其特征在于，在化學(xué)治療或輻射過程中和之后治療所述具有免疫缺陷背景的病癥。