[發明專利]一種醫藥中間體喹啉類化合物的合成方法

在審

• 申請號: 201610085909.0
• 申請日: 2016-02-15
• 公開（公告）號: CN105777627A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 高飛
• 申請（專利權）人: 高飛
• 主分類號: C07D215/06
• 分類號: C07D215/06;C07D215/20;C07D215/18
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 龔燮英

1.一種下式(III)所示喹啉類化合物的合成方法，所述方法包括： 在氮氣氛圍下，向反應器中的有機溶劑中，加入下式(I)化合物、下式 (II)化合物、催化劑、助催化劑和堿，在攪拌下反應，反應結束后經后 處理，從而得到所述式(III)化合物，

其中，R為H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或鹵素；

X為鹵素。

2.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化劑為 順-二氯雙(三苯基膦)鉑與有機釕化合物的混合物，其中順-二氯雙(三 苯基膦)鉑與有機釕化合物的摩爾比為1:4-5。

3.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述有機釕化 合物為三苯基膦氯化釕、十二羰基三釕(Ru₃(CO)₁₂)、二(三苯基膦) 環戊二烯基氯化釕或三(乙酰丙酮酸)釕中的任意一種，最優選為二 (三苯基膦)環戊二烯基氯化釕。

4.如權利要求1-3任一項所述的合成方法，其特征在于：所述 助催化劑為三(鄰甲氧基苯基)膦。

5.如權利要求1-4任一項所述的合成方法，其特征在于：所述堿 為NaOH、碳酸鈉、叔丁醇鉀、三異丙醇胺、二乙醇胺、N,N-二異丙 基乙胺(DIPEA)或三乙胺中的任意一種，最優選為N,N-二異丙基乙胺 (DIPEA)。

6.如權利要求1-5任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式 (I)化合物與式(II)化合物的摩爾比為1:1.2-1.8。

7.如權利要求1-6任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式 (I)化合物與催化劑的摩爾比為1:0.08-0.14。

8.如權利要求1-7任一項所述的方法，其特征在于：所述式(I) 化合物與助催化劑的摩爾比為1:0.1-0.2。

9.如權利要求1-8任一項所述的合成方法，其特征在于：所述 式(I)化合物與堿的摩爾比為1:1-1.8。

10.如權利要求1-9任一項所述的合成方法，其特征在于：反應 溫度為70-90℃；反應時間為6-9小時。