[發明專利]一種醫藥中間體喹啉類化合物的合成方法

在審

• 申請號: 201610085909.0
• 申請日: 2016-02-15
• 公開（公告）號: CN105777627A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: 高飛
• 申請（專利權）人: 高飛
• 主分類號: C07D215/06
• 分類號: C07D215/06;C07D215/20;C07D215/18
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 龔燮英

技術領域

本發明涉及一種稠合雜環化合物的合成方法，更特別地涉及一 種可用作醫藥中間體的喹啉類化合物的合成方法，屬于醫藥中間體 合成領域。

背景技術

在有機化學領域中，喹啉類化合物是一類重要的雜環化合物，其 在藥物、農業、殺菌劑、除草劑、絡合劑和染料等領域具有廣泛的應 用。而且，取代的喹啉類衍生物普遍存在于各類生物活性分子之中， 并展示出相應的抗菌、抗炎、抗病毒、抗腫瘤等活性。此外，喹啉類 結構也是許多功能材料如納米材料、高分子材料等的合成中間體。因 此，開發喹啉類衍生物的簡便合成工藝是十分重要的。

喹啉類衍生物的傳統合成工藝通常為Skraup反應、Pfitzinger反應 等。此外，隨著科技投入的加大，現有技術中也陸續報道了多種新型 合成工藝。例如：

YoshihisaWatanabe等(“TheTransitionMetal-catalyzed N-AlkylationandN-Heterocyclization.AReductiveTransformationof Nitroarenesinto(Dialkylamino)-arenesand2,3-Dialkyl-substituted QuinolinesUsingAliphaticAldehydesunderCarbonMonoxide”,Bull. Chem.Soc.Jpn.,1982,55,1116-1120)報道了一種硝基化合物與醛類化 合物在一氧化碳存在下反應制備喹啉類化合物的方法，其反應式如 下：

R.I.Khusnutdinov等(“SynthesisofN-AlkylanilinesandSubstituted QuinolinesbyReactionofAnilinewithAlcoholsandCCl₄Effectedwith Ni-ContainingCatalysts”,RussianJournalofOrganicChemistry,2012, 48,690-693)報道了一種苯胺與醇類反應制備喹啉類化合物的方法，其 反應式如下：

如上所述，現有技術中公開了合成喹啉類化合物的多種合成方 法。然而，現有技術中的這些方法卻存在著底物適用范圍不夠寬泛、 原子經濟性較差、產率較低等諸多缺點。

為了發展新型高效的合成方法，本發明提出了一種喹啉類化合物 的合成方法，該方法采用獨特的底物、催化劑、助催化劑、堿和溶劑 組成的反應體系，從而可以高產率得到目的產物，為喹啉類衍生物的 高收率制備提供了全新的合成方法，具有廣泛的應用潛力和工業化生 產價值。

發明內容

為了克服上述所指出的諸多缺陷，本發明人進行了深入的研究和 探索，在付出了足夠的創造性勞動后，從而完成了本發明。

具體而言，本發明的技術方案和內容涉及一種可用作醫藥中間體 的下式(III)所示喹啉類化合物的合成方法，所述方法包括：在氮氣氛 圍下，向反應器中的有機溶劑中，加入下式(I)化合物、下式(II)化合物、 催化劑、助催化劑和堿，在攪拌下反應，反應結束后經后處理，從而 得到所述式(III)化合物，

其中，R為H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或鹵素；

X為鹵素。

在本發明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷基的含義是指具有1-6 個碳原子的直鏈或支鏈烷基，非限定性地例如可為甲基、乙基、正丙 基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基或 正己基等。

在本發明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷氧基的含義是指具有 上述含義的C₁-C₆烷基與氧原子相連后得到的基團。

在本發明的所述合成方法中，所述鹵素為鹵族元素，例如可為F、 Cl、Br或I。

在本發明的所述合成方法中，所述催化劑為順-二氯雙(三苯基膦) 鉑(其CAS號為15604-36-1)與有機釕化合物的混合物，其中順-二氯雙 (三苯基膦)鉑與有機釕化合物的摩爾比為1:4-5，例如可為1:4、1:4.5 或1:5。