[發明專利]一種穩定的奧硝唑注射液和S-奧硝唑注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201610084689.X
• 申請日: 2016-02-05
• 公開（公告）號: CN107041868B
• 公開（公告）日: 2019-07-23
• 發明（設計）人: 許永翔
• 申請（專利權）人: 南京卡文迪許生物工程技術有限公司;許永翔
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4164;A61K47/10;A61K47/12;A61P31/04;A61P33/02
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本發明公開了一種穩定的奧硝唑及S?奧硝唑的注射液，以1g奧硝唑或S?奧硝唑計，是由1g的奧硝唑或S?奧硝唑、2?4g的1，2?丙二醇、1?3g的無水乙醇和乙酸、乙酸鈉組成，其中，乙酸、乙酸鈉為pH調節劑，其用量使奧硝唑和S?奧硝唑注射液的pH值為5.4?6.5之間。此外，本發明還公開了上述注射液的制備方法。與現有技術相比，注射液產品在過滅殺菌條件下有關物質及含量的穩定性好，與其他產品配伍性良好、而且刺激性小。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體地說，涉及一種穩定的奧硝唑注射液和S-奧硝唑注射液及其制備方法。

背景技術

奧硝唑，化學名為1-(3-氯-2-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑；S-奧硝唑，化學名為S-(-)-1-(3-氯-2-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑，是繼甲硝唑、替硝唑之后的第三代硝基咪唑類廣譜抗厭氧菌及抗抗原蟲藥物，具有療效好、耐受性好、體內分布廣等特點，因此，奧硝唑及S-奧硝唑注射液是預防和治療厭氧菌感染的首選藥。

奧硝唑及S-奧硝唑的水溶性較差，目前通常采用酸性助溶劑，制備成的奧硝唑注射液為偏酸性溶液，pH值一般在2.5～3.5之間，在高pH溶液中溶解度及穩定性差(彭紹賢等，“奧硝唑注射液的配伍變化分析”，《中國現代醫藥雜志》，2012年1月第14卷第1期，p73-74)。然而，pH過低的注射液對人體存在刺激作用，在靜脈滴注過程中易使患者產生疼痛感，長期使用易得脈管炎。

為了解決上述問題，現有技術分別從奧硝唑注射液的溶劑和/或pH值提供了下列的解決方案：

中國發明專利申請CN200410092247.7(公開日2006.05.10)公開了一種由奧硝唑、丙二醇和注射用水制備的奧硝唑注射液，并且考察了溶液pH值和注射用溶媒溫度等對于奧硝唑溶解度的影響。在考察溶液pH值對奧硝唑氯化鈉注射液穩定性影響時，pH值為3.0-4.5時滅菌前后都穩定，5.5-6.5時滅菌前后都不穩定。

中國發明專利申請CN200910272612.5(公開日2010.04.28)公開了一種由奧硝唑、EDTA和注射用水制成的奧硝唑注射液，該注射液的pH值為3.0-3.1之間且穩定。

中國發明專利申請CN201010238441.7(公開日2012.02.01)公開了一種采用冰醋酸調節pH值的奧硝唑注射液，在配制藥液時控制溫度為25℃-35℃，pH值范圍為2.5-4.0。

中國發明專利申請CN201210028463.X(公開日2013.08.14)公開了一種含蘋果酸的奧硝唑注射液，并且考察了鹽酸、檸檬酸、乳酸、甲磺酸、酒石酸、磷酸等對于奧硝唑注射液的影響。

中國發明專利申請CN201210021254.2(公開日2012.07.11)公開了一種配伍穩定的奧硝唑注射液，由奧硝唑、乙醇和丙二醇制備而成，與0.9％氯化鈉、5.0％葡萄糖配伍后的pH值為4.5-5.7。

中國發明專利申請CN201210218206.2(公開日2014.01.15)公開了一種由奧硝唑、聚乙二醇400和注射用水制備而成的奧硝唑注射液，pH值為2.5-4.5。

中國發明專利申請CN201310000708.2(公開日2013.04.03)公開了一種由奧硝唑、乙醇和注射用水制成的奧硝唑注射液，并且考察了該注射液pH值為4-7(實施例1-7為6.5-6.6)的穩定性。

中國發明專利申請CN201310028025.8(公開日2013.04.17)公開了一種奧硝唑注射液，是由奧硝唑、丙二醇和注射用水制成，其中丙二醇的用量為注射液體積的60-70％，溶液的pH值為3.0-4.0。

中國發明專利申請CN201310458669.0(公開日2015.04.15)公開了一種含丙二醇和亞油酸的奧硝唑注射液，其與氯化鈉溶液或葡萄糖溶液配伍時pH值較高，為4.5-5.7。