[發明專利]一種TLR7激動劑的三氟乙酸鹽、晶型B及其制備方法、藥物組合物和用途

在審

• 申請號: 201610081899.3
• 申請日: 2016-02-05
• 公開（公告）號: CN107043377A
• 公開（公告）日: 2017-08-15
• 發明（設計）人: 丁照中;孫飛;胡迎虎;周義龍;王崢;趙銳;楊玲
• 申請（專利權）人: 正大天晴藥業集團股份有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61P31/12
• 代理公司: 北京永新同創知識產權代理有限公司11376
• 代理人: 程大軍

1.一種式I所示化合物的三氟乙酸鹽，

2.如權利要求1所述的式I所示化合物的三氟乙酸鹽，其特征在于，式I所示化合物與三氟乙酸的摩爾比為1:0.5～2，優選1:1。

3.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量的如權利要求1或2所述的式I所示化合物的三氟乙酸鹽。

4.如權利要求1或2所述的式I所示化合物的三氟乙酸鹽、或者權利要求3所述的藥物組合物在制備治療Toll樣受體7相關疾病的藥物中的用途。

5.一種式I所示化合物的三氟乙酸鹽的晶型B，其特征在于，在X-射線粉末衍射圖譜中，具有2θ＝7.0°±0.2°、10.2°±0.2°、11.7°±0.2°、14.0°±0.2°、18.6°±0.2°、19.1°±0.2°、20.2°±0.2°、22.2°±0.2°、23.5°±0.2°的衍射峰。

6.如權利要求5所述的晶型B，其特征在于，用DSC進行表征時，所述晶型B的起始溫度為171.4℃±5℃，峰值溫度為173.4℃±5℃。

7.如權利要求5或6所述的晶型B的制備方法，所述方法包括以下步驟：

1)使式I所示化合物的三氟乙酸鹽溶于結晶溶劑中，加熱溶解；

2)冷卻析晶、洗滌、干燥。

8.一種結晶組合物，其特征在于，權利要求5或6所述的晶型B占結晶組合物重量的50％以上，優選80％以上，更優選90％以上，最優選95％以上。

9.一種藥物組合物，包含有效量的如權利要求5或6所述晶型B或者如權利要求8所述的結晶組合物。

10.如權利要求5或6所述的晶型B、如權利要求8所述的結晶組合物、或者權利要求9所述的藥物組合物在制備治療Toll樣受體7相關疾病的藥物中的用途。